用于递送异源基因的定向腺病毒载体
腺病毒尾丝蛋白和六邻体蛋白的内部位点的修饰允许腺病毒载体的有效导向。鉴定了重新定向腺病毒导向的可及位点。六邻体蛋白的HVR5环和尾丝蛋白的HI环(头部)十分有利于插入外源蛋白序列,这种插入不显著影响相应病毒的生存力和繁殖力。表位的可及性和功能性强烈依赖于相邻间隔的大小。其它结果提示短导向肽可与尾丝蛋白的C端有效融合。在一个具体的实施方案中,制备了一系列在HVR5位点、尾丝蛋白HI环或尾丝蛋白C端进行了修饰以导向含有尿激酶型纤溶酶原激活物受体的细胞的腺病毒载体。这些载体对导向脉管系统如癌症或心血管疾病的基因治疗是特别有用的。
发明专利
CN99810205.9
1999-08-27
CN1314948
2001-09-26
C12N15/86
阿文蒂斯药物股份有限公司
E·维格尼;J·F·戴迪;M·拉塔;P·耶;M·佩里卡德特
法国安东尼
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
李瑛
法国;FR
权利要求书1.至少一部分六邻体HRV5环被结合肽或导向序列替代,两侧为连接氨基酸间隔,使得可在衣壳表面功能性地表现其结合特异性的腺病毒。