抑制甲硫腺苷磷酸化酶缺陷细胞的腺苷酸琥珀酸合成酶活性的方法

摘要：

本发明提供了一种可耗尽哺乳动物细胞中的腺苷－５′－磷酸（ＡＭＰ）的体内方法，以用于治疗某些癌症。根据此方法，从宿主中获取一组细胞并检测其甲硫腺苷磷酸化酶（ＭＴＡse）活性。ＭＴＡse将甲硫腺苷分解代谢产生腺嘌呤用于内源性补救胞内ＡＭＰ库。优选的检测ＭＴＡse活性丧失的方法是一种杂交技术，它用以检测编码该活性的基因的纯合缺失，该活性的丧失可与治疗有效量的抑制将肌苷５′－磷酸转化为ＡＭＰ的腺苷酸琥珀酸合成酶活性的药剂一起，从而耗尽肿瘤细胞用于ＡＭＰ从头产生的底物。Ｌ－亚硝基羟基丙氨酸是用于本发明方法中的优选ＡＳＳ抑制剂。此图是基因组ＭＴＡse核苷酸序列（序列１），其中外显子下面划线。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN97192895.9

申请日期：1997-01-27

公开/公告号：CN1213406

公开/公告日：1999-04-07

主分类号：C12Q1/02

申请/专利权人:加利福尼亚大学董事会

发明/设计人:卡洛斯·J·卡雷拉; 丹尼斯·A·卡森; 霍华德·B·科塔姆; 楚托姆·诺伯里

主申请人地址:美国加利福尼亚州

专利代理机构:柳沈知识产权律师事务所

代理人:巫肖南

国别省市代码:美国;US

权利要求：

1．一种抑制甲硫腺苷磷酸化酶(MTAse)缺陷细胞中腺苷酸琥珀酸合成酶(ASS)活性的方法，包括：(a)确定从哺乳动物宿主中获得的某种群细胞是MTAse缺陷的；以及，(b)向宿主施用治疗有效量的ASS抑制剂，其中上述接触具有耗尽MTAse缺陷宿主细胞中的腺苷5＇-磷酸的效应。