ＷＳ７６22Ａ、Ｂ、Ｃ和Ｄ物质及其衍生物、制备方法及应用
本发明涉及具有抑制人类白细胞弹性蛋白酶活性的新的ＷＳ７６２２Ａ、Ｂ、Ｃ和Ｄ物质、其衍生物及其可药用盐，涉及其制备方法和含有它们的药物组合物及其使用方法。
发明专利
CN90101309.9
1990-03-13
CN1046938
1990-11-14
C12P1/04
藤泽药品工业株式会社
**中洋; 江崎正美; **井荣作; 冈本正则; 重松伸治; 奥原正国; 高濑茂弘
日本大阪府
中国专利代理有限公司
姜建成% 曹恒兴
日本;JP
WS7622的各成分及其可药用盐，选自WS7622A物质、WS7622B物质、WS7622C物质和WS7622D物质，其物化性质如下：WS7622A物质，外观：无色棱状体物质性质：酸性颜色反应：阳性，硫酸铈、碘蒸气阴性、茚三酮、莫里斯氏反应溶解性：可溶，甲醇、乙醇、正丁醇微溶；氯仿、丙酮、乙酸乙酯不溶：水、正已烷薄层色谱（TLC）；氯仿－甲醇（5：1，v／v） Rf 0．51丙酮－甲醇（10：1） 0．62（Kiesel gel 60 F254硅胶板，Merck）熔点：250－252℃（分解）旋光率： [a]23S＋36°（c＝1．0 ，MeoH）MeoH紫外光谱；λmax 287nm （ε＝3600）MeoH－Hclλmax 287nmMeoH－NaoHλ max 298nm分子式： C47H63N9O13元素分析：计算值（C47H63N9O13·2H2O）； C56．56，H6．77， N12．63；分子量 ：FAB－MS m／z 984 （M＋Na）＋经外吸收光谱KBrλ max 3400 ，3300，3060， 2980，2940，1735，1710，1690，1670，1660，1640，1540，1520，1470，1380，1330， 1300 ，1260 ，1220， 1200，1160，1130， 1090，1000，980 940， 920 cm－11H核磁地谱：（400MHz， CD3OD）7．22－7．09 （3H，m）6．88－6．77 （3H，m）6．74 （1H，s）6．46 （1H，s）5．46 （3H，m）5．18 （2H，s）4．85 （1H，s）4．73 （1H，m）4．65 （1H，m）4．50 （ 1H，m）3．96 （1H，m）3．91 （1H，d，J＝9Hz）3．60－3．47 （2H，m）3．03 （1H，m）2．90 （3H，s）2．86 （1H，m）2．59－2．49 （2H，m）2．39 （1H，m）2．29－2．16 （2H，m）2．00 （1H，m）1．84 （1H，m）1．74 （3H， d，J＝6Hz）1．72．1．53 （4H，m）1．44 （3H，d，J＝6Hz）1．12 （1H，m）1．10 （6H，d。J＝6Hz）0．99 （3H，d，J＝6Hz）0．94 （3H，d，J＝6Hz），13C核磁共振谱：（100MHz， CD3OD）δ179．1 （s）172．2 （s）171．4 （s）170．3 （s）165．8 （3）160．2 （s）145．7 （s）145．6 （s）137．5 （s）134．0 （d）131．4 （s）130．6 （d）×2129．8 （s）129．1 （d）×2129．2 （s）127．6 （d）119．1 （d）118．0 （d）76．0 （d）73．4 （d）63．2 （d）61．4 （d）57．1 （d）53．6 （d）50．5 （d）39．9 （t）36、1 （t）35．8 （ d）31．8 （q）31．0 （t）3．8 （d）29．9 （t）29．7 （t）25．2 （t）22．3 （t）20．2 （q）20．0 （q）×219．7 （q）19．5 （ q）13．3 （ q ）WS7622B物质：外观：无色针状物物质性质：酸性颜色反应：阴性：硫酸铈、碘蒸气、氯化铁阴性：茚二酮、莫斯氏反应、德腊根道夫反应溶解性：可溶：甲醇、乙醇、正丁醇微溶：氯仿、丙酮不溶：水、正己烷薄层色谱（TLC）：氯仿－甲醇（5：1，v／v） Rf 0．55熔点 ：248－250℃ （分解）旋光率 ：[a]23D＋39° （C＝1．0，MeoH）MeOH紫外光谱： λmax 287nm （ε＝3800）MeOH－HClλmax 287nmMeOH－NaOHλmxa 299nm分子式 ：C48H65B9O13元素分析（计算值（C48H65N9O13．3H2O）； C55．96，H6．95 ，N12．24％实测值 ； C55．84，H7．05 ，N12．12％分子量 ：FAB－MS m／z 998（M＋Na）红外吸收光谱0、辫w＞。。，：，／、＞＞，。、。。。，＝。。。，、。、。。νKBr 3400， 3300，2960 ，1735，1680，1660，1640，max 1540，1520，1460，1400，1380，1330，1290，1250，1200， 1180，115，1130， 1080，1050，1000，980，940 ，920cm1H核磁共振谱：（ 400MHz，DMSO－d6）δ9．48 （1H，宽 s）9．03 （1H，宽 s）8．76 （1H，宽 s）8．30 （1H，宽 d，J＝6Hz）7．77 （1H，d，J＝7Hz）7．21 （1H，d，J＝8Hz）7．20－7．11 （3H，m）6．97 （ 1H，宽，d，J＝7Hz）6，80 （2H，d，J＝8Hz ）6．72 （1H，宽 ，s）6．67 （ 1H，s）6．63 （1H，q，J＝7Hz）6．37 （1H，s）5．48、 （1H，m）（5．40） （1H，m）5．09 （1H，m）4．77 （1H，m）4．64 （1H，m）4．38 （1H，m）4 ．31 （1H，m）3．87－3．80 （2H，m）3．40－3．30 （2H，m）2．95 （1H，m）2．79 （3H，s ）2．65 （1H，m）2．40－2．20 （4H， m）2．00 （1H，m）1．87 （1H，m）1．73 （1H，m）1．65 （3H，d，J＝7Hz）1．65－1．40 （5H，m）1、32 （3H，d，J＝6Hz）1．27 （1H，m）0．97 （3H，d ，J＝6Hz）0．97 （1H，m）0．91 （3H，d，J＝6Hz）0．88 （3H，d，J＝6Hz）0．81 （3H，t，J＝7Hz）13C核磁共振谱：（100MHz，DMSO－d6 ）δ175．6 （s）174．8 （s）172．0 （s）170．9 （s）170．6 （s）170．3 （s）160．7 （s）162．5 （s）157．4 （s）144．2 （s）144．2 （s）136．5 （s）131．1 （d）130．7 （s）129．6 （d）× 2128．4 （s）127．9 （ d）×2127．8 （s）126．4 （d）118．9 （ d）116．8 （d）74．2 （d）61．0 （ d）59．8 （d）55．2 （ d）51．6 （d）50．8 （d）48．6 （d）40．9 （ d）38．2 （ t）35．0 （t）30．8 （g）29．8 （b）28．8 （d）28．4 （t）28．1 （ t）27．1 （t）23．3 （t）21．2 （t）19．6 （q）19．1 （q）17．7 （q）12．9 （q）11．9 （q）WS7622C物质：外观：无色针状物物质性质：酸性颜色反应：阳性：硫酸铈、碘蒸气、氯化铁阴性：茚三酮、莫里斯氏反应、德腊根道夫反应溶解性：可溶、甲醇，乙醇微溶：氯仿、丙酮、乙酸乙酯不溶 ：水、）正已烷薄层色谱（TLC）：氯仿 －甲醇（4：1，v／v） Rf 0．56（Kiesel gel 60 F254硅胶板，Merck）熔点： 250－252℃ （分解）旋光率： [a]23D＋36 °（c＝0．5 ，MeOH）λMeOH－HCl 287nm （ε＝3500）紫外光谱了： maxλMeOH－HCl 287nmMeOH－NaOH 298nmλmxa分子式：C46H61N9O13元素分析计算值（C46H61N9O13．6H2O）：C52．31，H6．97，N11．94％实测值 ：C51．95、H6．66，N11．77％分子量 ： FAB－MSm／z970（M＋Na）＋红外吸收光谱KBrν max 3400，3300，2980，1740，1700，1660，1640，15440，1470， 1450，1410，1335，1260，1230，1200，1160， 1140， 1070，1010，980，950，920，880cm1H核磁共振谱：（400MHz，CD3OD）δ7．21－7．10 （3H，m）6．86－6．77 （3H，m）6．75 （1H，s ）6．47 （1H，s）5．46 （1H，m）5．18 （1H，m）4．85 （1H，s）4．74 （1H，m）4．65 （1H，m）4．51 （1H，m）3．94 （1H，m）3．90 （1H，d，J＝10Hz ）3．58－3．46 （2H，m）3．02 （1H，m）2．90 （3H，s）2．86 （1H，m）2．55 （1H，m）2．38 （1H，dd，J＝14和11Hz）2．28 （2H，q，J＝7Hz）2．30－2．16 （2H，m）1．99 （1H，m）1．84 （1H，m）1．75 （3H，d，J＝7Hz）1．78－1．54 （4H，m）1．44 （3H，d，J＝6．5Hz）1．13 （3H，t，J＝7Hz）1．12 （1H，m）1．01 （3H，d，J6．5Hz）0．97 （3H，d，J6．5Hz）13C核磁共振谱：（100MHz，CD3OD）δ176．7 （s）176．4 （s）174．7 （s）173．4 （s）172．5 （s）171．4 （s）170．4 （s）165．8 （s）160．4 （s）145．8 （s）145．7 （s）137．5 （s）134．0 （d）131．4 （s）130．6 （d）×2129．8 （s）129．1 （d）×2129．1 （s）127．7 （d）119．1 （d）118．0 （d）76．0 （d）63．1 （d）61．4 （ d）57．1 （d）53．7 （d）52．7 （d）50．5 （d）39．9 （t）36．1 （t）31．8 （q）31．0 （t）30．8 （d）29．9 （t）29．7 （t）29．7 （t）25．3 （t）22．3 （t）20．2 （q）19．4 （q）19．4 （q）13．3 （q）10．3 （q）WS7622D物质：外观：无色针状物物质性质：酸性颜色反应，阳性，硫酸铈、碘蒸气、氯化铁阴性，茚三酮、莫里斯氏反应、德腊根道夫反应溶解性，可溶：甲醇、乙醇微溶：水、氯仿不溶：正己烷薄层色谱（TLC）：氯仿－甲醇（4：1，v／v） Rf0．45（Kiesel gel 60 F254硅胶板，Merck）熔 点： 250－252℃ （分解）旋光率：[a]24D＋25。8°（C＝0．5，MeOH）MeOH紫外光谱： λmax 287nm （ε＝3640）MeOH－HClλmax 287nmMeOH－NaOHλmax 298nm分子式：C45H59N9O13元素分析 ：计算值 （C45H59N9O13．6H2O）；C51．86，H6．87，N12．10％实测值 ：C51．90，H6．26，N12．08％分子量 ：FAB－MSm ／z 956（M＋Na）＋红外吸收光谱：KBrνmax 3360，2950， 1730， 1700，1680，1660，1640，1530，1460，1380，1330，1290，1250 ，1200，1170，1160，1140，1080，980， 940，920，880 cm－11H核磁共振谱：（400MHz，CD3OD）δ7．20－7、10 （3H，m）6．85－6．77 （3H，m）6．73 （1H， s）6．46 （1H，s）5．46 （1H，m）5．18 （1H，m）4．84 （1H，s）4．73 （1H，m）4．64 （1H，m）4．50 （1H，m）3．99－3．87 （2H，m）3．58－3．46 （2H，m）3．01 （1H，m）2．90 （3H，s）2．87 （1H，m）2．53 （1H，m）2．38 （1H、dd，J＝14 和 11Hz）2．30－2．16 （2H，m）2． 00 （1H，m）1．99 （ 3H，s）1．84 （1H，m）1．75 ｛3H，d，J＝7Hz）1．76－1．55 （4H，m）1．43 （3H，d，J＝6．5Hz）1．15 （1H，m）1．00 （3H，d，J＝6．5Hz）O． 95 （3H，d，J＝6．5Hz）13C核磁共振谱：（100MHz，CD3OD）δ176．4 （s）174．6 （s）173．4 （s）173．0 （s）172．4 （s）171．4 （s）170．4 （s）165．8 （s）160．3 （s）145．9 （s）145．9 （s）137．5 （s）134．0 （d）131．4 （s）130．6 （d）×2129．8 （s）129．1 （d）×2129．1 （s）127．6 （d）119．0 （d）118，0 （d）76．0 （d）73．5 （d）63．1 （d）61．3 （d）57．1 （d）53．9 （d）52．7 （d）50．5 （d）39．9 （t）36．1 （t）31．8 （q）31．0 （ t）30．7 （d）29．9 （t）29．6 （t）25．3 （t）22．4 （q）22．3 （t）20．2 （q）19．5 （q）19．4 （q）13．3 （q）。