SIRT5作用RAB7A K31在筛选拮抗自噬流受损的药物中的应用以及小分子化合物药物
本发明涉及小分子化合物药物筛选技术领域，具体涉及SIRT5作用RAB7A K31在筛选拮抗自噬流受损的药物中的应用以及小分子化合物药物。本方案首次揭示了SIRT5和溶酶体Ras相关蛋白7a(RAB7A)之间的作用和调控关系。SIRT5作用于RAB7A K31位点，影响蛋白琥珀化水平，从而降低RAB7A活性，影响正常自噬流和相关疾病的发生发展。基于RAB7A的K31位点与SIRT5的Tyr255位点发生结合，可以通过化合物结构分析，筛选可能改善自噬流的小分子药物，为新型药物的开发创造了基础。本技术方案可以解决现有技术的自噬流受损相关疾病缺少药物筛选靶点的技术问题，具有理想的应用推广前景。
发明专利
CN202410540636.9
2024-04-29
CN118325999A
2024-07-11
C12Q1/02(2006.01)
中国人民解放军陆军军医大学
皮会丰;邓平;田丽;张蕾;高鹏;周舟;余争平
400000 重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号
重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙)
陈雍
重庆;50
1.SIRT5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进RAB7A去珀酰化的药物中的应用。 2.SIRT5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进RAB7A去珀酰化的药物中的应用，其特征在于，利用SIRT5蛋白的58-293位的氨基酸所形成的小分子药物结合口袋进行药物筛选；SIRT5用于诱导RAB7A去珀酰化。 3.根据权利要求2所述的SIRT5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进RAB7A去珀酰化的药物中的应用，其特征在于，所述药物用于促进SIRT5诱导的RAB7A的Lys31去琥珀酰化。 4.根据权利要求2所述的SIRT5在筛选拮抗自噬流受损、或者拮抗镉暴露带来的神经毒性、或者治疗阿尔兹海默症、或者促进RAB7A去琥珀酰化的药物中的应用，其特征在于，小分子药物结合口袋中的Tyr255位点用于与RAB7A的Lys31结合；利用SIRT5的Tyr255位点进行药物筛选。 5.SR19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制备治疗阿尔兹海默症的药物、或者在制备拮抗镉暴露导致的神经毒性的药物、或者在制备的RAB7A去琥珀酰化的促进剂中的应用，其特征在于，SR19的结构式为： 6.根据权利要求5所述的SR19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制备治疗阿尔兹海默症的药物、或者在制备拮抗镉暴露导致的神经毒性的药物、或者在制备的RAB7A去琥珀酰化的促进剂中的应用，其特征在于，所述自噬流损伤为自噬体与溶酶体融合受损或者溶酶体功能受损。 7.根据权利要求6所述的SR19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制备治疗阿尔兹海默症的药物、或者在制备拮抗镉暴露导致的神经毒性的药物、或者在制备的RAB7A去琥珀酰化的促进剂中的应用，其特征在于，所述自噬流损伤由镉暴露引起。 8.根据权利要求5所述的SR19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制备治疗阿尔兹海默症的药物、或者在制备拮抗镉暴露导致的神经毒性的药物、或者在制备的RAB7A去琥珀酰化的促进剂中的应用，其特征在于，SR19用于抑制镉暴露导致的淀粉样蛋白-β前体蛋白的累积。 9.根据权利要求5所述的SR19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制备治疗阿尔兹海默症的药物、或者在制备拮抗镉暴露导致的神经毒性的药物、或者在制备的RAB7A去琥珀酰化的促进剂中的应用，其特征在于，SR19通过与SIRT5的Tyr255结合促进RAB7A的Lys31位点去琥珀酰化。 10.根据权利要求5所述的SR19在制备拮抗自噬流损伤的试剂、或者在制备治疗阿尔兹海默症的药物、或者在制备拮抗镉暴露导致的神经毒性的药物、或者在制备的RAB7A去琥珀酰化的促进剂中的应用，其特征在于，SR19的作用浓度为10μM。