Gdf10作为靶点在制备预防和治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用

摘要：

本发明公开了Gdf10作为靶点在制备预防和治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用，属于分子生物医疗技术领域。本发明首次揭示Gdf10可作为NASH肝纤维化的保护因子成为NASH潜在的治疗靶点。此外，本发明构建肝脏特异性过表达Gdf10基因的腺相关病毒载体系统，所述过表达载体能够减轻NASH肝纤维化。本发明为Gdf10作为靶点在制备治疗NASH肝纤维化药物提供了扎实的研究基础。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202410363551.8

申请日期：2024-03-27

公开/公告号：CN118421779A

公开/公告日：2024-08-01

主分类号：C12Q1/6883(2018.01)

申请/专利权人:复旦大学附属中山医院

发明/设计人:熊雪莲;彭雅洁;赵佳慧;雷宏燕;王天一;王华娟

主申请人地址:200032 上海市徐汇区枫林路180号

专利代理机构:上海点威知识产权代理有限公司

代理人:陈慕华

国别省市代码:上海;31

权利要求：

1.Gdf10和/或检测Gdf10的物质在制备和/或筛选用于诊断或辅助诊断非酒精性脂肪性肝炎的产品中的应用。 2.根据权利要求1所述逇应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒、芯片、试纸、膜条或检测平台；所述检测Gdf10的物质包括通过RT-PCR法、RT-qPCR法、生物芯片检测法、DNA印迹法、原位杂交法、免疫印迹法、免疫组化法、空间转录组技术检测Gdf10蛋白含量或基因表达水平所需的任何试剂。 3.Gdf10作为靶点在如下至少一项中的应用： b1)在制备和/或筛选用于预防非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用； b2)在制备和/或筛选用于治疗或辅助治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用； b3)在制备和/或筛选抑制非酒精性脂肪性肝炎的发生和/或发展的药物中的应用。 4.Gdf10促进剂在如下至少一项中的应用： c1)在制备和/或筛选用于预防非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用； c2)在制备和/或筛选用于治疗或辅助治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用； c3)在制备和/或筛选抑制非酒精性脂肪性肝炎的发生和/或发展的药物中的应用； 所述Gdf10促进剂选自提高Gdf10水平的物质、增强Gdf10活性的物质和/或延缓Gdf10代谢的物质。 5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述Gdf10促进剂选自携带Gdf10的过表达载体、携带Gdf10的纳米颗粒、包裹Gdf10的脂质体或携带Gdf10的细胞外囊泡；所述Gdf10为Gdf10基因、Gdf10基因的mRNA、Gdf10基因的cDNA、Gdf10蛋白中的一种或两种以上的组合，或包含Gdf10基因、Gdf10基因的mRNA、Gdf10基因的cDNA或Gdf10蛋白的活性片段。 6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述携带Gdf10的过表达载体为特异性过表达Gdf10的腺相关病毒载体，所述腺相关病毒载体基因组中包括Gdf10基因cDNA序列表达框，以人甲状腺结合球蛋白启动子驱动。 7.Gdf10促进剂，所述促进剂为特异性过表达Gdf10的腺相关病毒载体，所述腺相关病毒载体基因组中包括Gdf10基因cDNA序列表达框，以人甲状腺结合球蛋白启动子驱动，所述Gdf10基因cDNA序列如SEQ ID NO:1所示。 8.根据权利要求7所述的Gdf10促进剂，其特征在于，所述特异性过表达Gdf10的腺相关病毒载体的全基因组序列如SEQ ID NO:2所示。 9.药物组合物，所述药物组合物中包含有效量的权利要求7-8任一所述的Gdf10促进剂。 10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括药学上可接受的辅料。