Piezo1作为强直性脊柱炎治疗靶点药物的应用

摘要：

本发明属于生物医学技术领域，公开了一种Piezo1作为强直性脊柱炎治疗靶点药物的应用，Piezo1通过介导自噬参与调控AS的疾病进展，Piezo1通过巨噬细胞调控AS疾病。本发明明确了AS患者外周和滑膜组织中机械敏感离子通道Piezo1的表达水平及其与疾病活动度的相关性；揭示了Piezo1介导的自噬调控AS的作用机制，以及Piezo1作为AS疾病治疗靶点的初步探索。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202410325834.3

申请日期：2024-03-20

公开/公告号：CN118326021A

公开/公告日：2024-07-11

主分类号：C12Q1/6883(2018.01)

申请/专利权人:安徽医科大学

发明/设计人:潘发明;赵辉;蔡国旗;徐胜前;倪建平;陈徐钖;王蒙蒙;帅宗文;陈雨婷

主申请人地址:230032 安徽省合肥市梅山路81号

专利代理机构:重庆市信立达专利代理事务所(普通合伙)

代理人:陈炳萍

国别省市代码:安徽;34

权利要求：

1.Piezo1作为强直性脊柱炎治疗靶点药物的应用。 2.如权利要求1所述的Piezo1作为强直性脊柱炎治疗靶点的应用，其特征在于，Piezo1通过巨噬细胞调控AS疾病。 3.一种用于治疗强直性脊柱炎(AS)的目标靶点为Piezo1，通过调节Piezo1活性来影响AS病程。 4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，Piezo1的调节是通过其激动剂Yoda1来实现，以促进巨噬细胞M1型极化和自噬水平的升高。 5.一种检测强直性脊柱炎(AS)患者外周血中Piezo1和MDFIC表达变化的方法，其特征在于，所述方法包括： 提取AS患者和健康对照人群外周血中的PBMCs总RNA； RNA逆转录为cDNA后进行实时荧光定量PCR(RTPCR)检测； 通过RTPCR计算Piezo1和MDFIC的相对表达量。 6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，包括滑膜组织中Piezo1和自噬相关基因表达变化的检测，所述检测方法为： 对AS患者和骨折患者的滑膜组织进行免疫组织荧光化学染色(IFC)； 比较Piezo1和自噬相关基因LC3B在滑膜组织中的表达差异。 7.一种检测Piezo1激动剂Yoda1对AS患者单核巨噬细胞极化和自噬水平影响的方法，其特征在于，包括： 从AS患者外周血提取PBMCs，使用FicollPaque提取液密度梯度离心后，通过Percoll分离液获得单核细胞； 在含有MCSF的RPMI 1640培养基中培养获得单核巨噬细胞； 使用Yoda1进行干预实验后，通过RTPCR检测巨噬细胞中M1型和M2型标志物及自噬标志物mRNA的表达。 8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，巨噬细胞M1型标志物包括CD80和IL6，M2型标志物包括CD163和CD209，自噬标志物包括LC3B、ATG3、P62。