Caveolin-1基因在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用
本发明公开了Caveolin‑1基因在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用，属于生物技术领域。具体地公开了Caveolin‑1基因、CSD及Caveolin‑1激动剂在预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病中的应用。有益效果：本发明首次发现了Caveolin‑1基因表达水平与非酒精性脂肪肝密切相关，通过构建Caveolin‑1基因敲除小鼠验证了Caveolin‑1基因缺失会诱导加重非酒精性脂肪肝病，而外源性补充CSD多肽可以缓解非酒精性脂肪肝病。本发明还利用过表达载体技术，设计了靶向Caveolin‑1基因的质粒作为Caveolin‑1激动剂来增强Caveolin‑1基因表达。实验表明，通过增强Caveolin‑1基因的表达或活性可以显著地减少肝脏脂质积累，缓解非酒精性脂肪肝病，对非酒精性脂肪肝的治疗具有潜在的价值。
发明专利
CN202410230014.6
2024-02-28
CN118406749A
2024-07-29
C12Q1/6883(2018.01)
安徽医科大学
胡成穆;吴帅;薛未菊;李玉;冯晓文;付冬冬;蒋象府;汪加荣;信姣;姜伟;尤婷玉
230000 安徽省合肥市蜀山区梅山路81号
合肥市浩智运专利代理事务所(普通合伙)
王宏平
安徽;34
1.Caveolin-1基因的下述任一种应用： A1)在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用； A2)在制备干预或缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的药物中的应用； A3)在制备干预或缓解高脂饮食诱导的肝纤维化的药物中的应用； A4)在抑制、降低或减少脂肪积累或制备用于抑制、降低或减少脂肪积累的试剂中的应用； A5)在调控肝脏脂肪积累或制备调控肝脏脂肪积累的试剂中的应用； A6)在筛选预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用； 所述Caveolin-1基因的序列如SEQ ID NO:1所示。 2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述筛选预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物具体为以Caveolin-1基因为靶标对药物或制剂进行筛选。 3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述非酒精性脂肪肝病均包括非酒精性脂肪肝、肝纤维。 4.Caveolin-1基因外源性多肽(CSD)的下述任一种应用： B1)在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用； B2)在制备干预或缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的药物中的应用； B3)在制备干预或缓解高脂饮食诱导的肝纤维化的药物中的应用； B4)在抑制、降低或减少脂肪积累或制备用于抑制、降低或减少脂肪积累的试剂中的应用； B5)在调控肝脏脂肪积累或制备调控肝脏脂肪积累的试剂中的应用； 所述Caveolin-1基因外源性多肽(CSD)为Caveolin-1的氨基酸82-101，其序列为WGIDKAFFTTSTVTYKWFRY(SEQ ID NO:2)。 5.Caveolin-1激动剂的下述任一种应用： C1)在制备预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物中的应用； C2)在制备干预或缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的药物中的应用； C3)在抑制、降低或减少脂肪积累或制备用于抑制、降低或减少脂肪积累的试剂中的应用； C4)在调控肝脏脂肪积累或制备调控肝脏脂肪积累的试剂中的应用； 所述Caveolin-1激动剂为增强Caveolin-1转录水平、过表达Caveolin-1基因的物质或增强Caveolin-1蛋白含量活性的物质。 6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述Caveolin-1激动剂的基因表达通过本领域技术人员所熟知的过表达载体技术得到质粒而实现。 7.一种用于预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求4所述的Caveolin-1基因外源性多肽或权利要求5所述的Caveolin-1激动剂。 8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括一种或多种药学上可接受的载体。 9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体可为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂。 10.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，具有下述至少一种功能： D1)预防、治疗或缓解非酒精性脂肪肝病； D2)干预或缓解高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝； D3)干预或缓解高脂饮食诱导的肝纤维化； D4)抑制、降低或减少脂肪积累； D5)减少肝脏脂质积累； D6)降低肝脏脂质含量； D7)抑制肝脏脂肪合成； D8)促进肝脏脂肪分解； D9)调控肝细胞脂质积累； D10)减少肝脏炎症因子水平。