RNF126在诊断和治疗男性不育症中的应用
本发明提供了RNF126基因及其突变基因作为分子标志物在治疗和诊断男性不育疾病中的应用，本发明证明了RNF126突变基因/蛋白导致男性不育、精子发生障碍、精子功能障碍、精子数量减少、精子运动能力降低、精子形态异常、精子头部畸形等；本发明的RNF126突变基因/蛋白可作为诊断男性不育的靶基因；通过提高RNF126蛋白活性和/或表达量可以预防和/或治疗男性不育症。
发明专利
CN202410049964.9
2024-01-13
CN118421774A
2024-08-01
C12Q1/6883(2018.01)
北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)%云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)
智旭;陈策实;刘文婧;娜米冉;孙希雅
100191 北京市海淀区花园北路49号;
北京中和立达知识产权代理有限公司
张可
北京;11
1.RNF126作为检测靶标在制备诊断男性不育症的试剂盒中的应用。 2.RNF126突变基因作为分子标志物在制备诊断男性不育症的试剂盒的应用，所述RNF126的基因突变为c.202G>A、c.722G>A、c.757G>A和c.782A>C中的至少之一，所述基因突变各自导致以下错义突变：V68M、R241H、D253N、E261A。 3.一种诊断男性不育症的试剂盒，其特征在于， 所述试剂盒包括用于检测RNF126核苷酸序列和/或RNF126氨基酸序列的试剂。 4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于， 所述试剂包括PCR检测RNF126基因突变引物，所述基因突变为c.202G>A、c.722G>A、c.757G>A和c.782A>C中的至少一个。 5.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于， 所述试剂包括检测RNF126错义突变的试剂，所述错义突变为：V68M、R241H、D253N、E261A中的至少一个。 6.一种治疗男性不育症的药物，其特征在于： 包括能够治疗RNF126的基因突变的试剂，所述RNF126的基因突变为c.202G>A、c.722G>A、c.757G>A和c.782A>C中的至少之一。 7.如权利要求6所述的药物，其特征在于： 所述能够治疗RNF126的基因突变的试剂包括RNF126的基因突变的拮抗物质。 8.如权利要求6或7所述的药物，其特征在于：还包括药学上可接受的辅料。 9.RNF126基因的检测试剂在制备诊断男性不育症的试剂盒中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于， 所述检测试剂可包括用于检测RNF126蛋白、RNF126 DNA或RNF126RNA序列突变的试剂。 11.一种动物模型的制备方法，其特征在于，将动物成骨细胞RNF126特异性敲除，所述动物为小鼠；所述的方法包括如下步骤： 建立RNF126基因敲除的打靶载体，打靶载体线性化后，转染ES细胞；Southern blot筛选两端均正确重组的ES细胞单克隆，G显带分析后进行显微注射获取F1代杂合小鼠； F1代杂合子小鼠与Cre-deleter小鼠杂交，从而将exon2-8和Neo cassette同时敲除，获得的杂合子小鼠相互交产生纯合子小鼠 将RNF126基因的2、3号外显子插入loxP位点的loxP小鼠； 将loxP小鼠通过与成骨特异性表达Cre的工具鼠OSX-Cre配繁。