miR-126-5p在不明原因复发性自然流产诊治中的应用
本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及miR‑126‑5p在不明原因复发性自然流产诊治中的应用。本发明通过研究发现，URSA患者CASP1mRNA、蛋白表达水平及细胞焦亡通路显著上调，随后利用全转录组高通量测序技术筛选URSA患者绒毛滋养层细胞中差异表达miRNAs，同时结合生物信息学分析发现miR‑126‑5p在URSA患者中表达下调，且与CASP1mRNA表达呈显著负相关。最终确定miR‑126‑5p通过靶向Caspase‑1/GSDMD信号通路减轻滋养层细胞焦亡缓解URSA的发生，从表观遗传免疫调控角度阐释了URSA的发病机制，为临床诊断和治疗URSA提供新的靶点与途径。
发明专利
CN202410045297.7
2024-01-11
CN117683883A
2024-03-12
C12Q1/6883(2018.01)
山东中医药大学
李霞;朱肖肖;张振;李昊阳;刘鑫馗;褚楚;张云虹;周苗苗;秦丽萍;范楠楠;牛亮仲;李莉华;李芳
250355 山东省济南市长清区大学科技园大学路4655号
济南圣达知识产权代理有限公司
宋海海
山东;37
1.检测miR-126-5p及相关生物元件表达水平的试剂在制备用于诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的产品中的应用； 其中，所述miR-126-5p的相关生物元件包括Caspase-1和GSDMD中的至少一种。 2.如权利要求1所应用，其特征在于，所述检测Caspase-1和GSDMD表达水平包括检测Caspase-1总蛋白及活化水平，以及GSDMD及活性片段GSDMD-N的表达水平，以及对应编码基因的表达水平。 3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述产品包括检测待测样本中所述miR-126-5p及相关生物元件表达水平的引物、探针、(基因或蛋白)芯片、核酸膜条、检测试剂盒、检测装置或设备； 进一步的，待测样本为人源或非人源样本，包括但不限于受试者血液、子宫内膜、胎盘和滋养层细胞。 4.一种用于(辅助)诊断受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产的风险的系统，其特征在于，所述系统至少包括： 获取单元，其被配置为：获取受试者miR-126-5p及相关生物元件的表达水平； 评估单元，其被配置为：根据获取单元获得的受试者miR-126-5p及相关生物元件的表达水平对受试者是否患有不明原因复发性自然流产或者预测受试者是否患有不明原因复发性自然流产进行评估； 其中，所述miR-126-5p的相关生物元件包括Caspase-1和GSDMD中的至少一种。 5.如权利要求4所述的系统，其特征在于，检测Caspase-1和GSDMD表达水平包括检测Caspase-1总蛋白及活化水平，以及GSDMD及活性片段GSDMD-N的表达水平，以及对应编码基因的表达水平。 6.miR-126-5p及相关生物元件作为靶点在不明原因复发性自然流产防治和/或筛选不明原因复发性自然流产药物中的应用； 所述miR-126-5p的相关生物元件包括Caspase-1和GSDMD中的至少一种。 7.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述筛选不明原因复发性自然流产药物的方法包括： 1)采用候选物质处理表达和/或含有miR-126-5p及其相关生物元件的体系；设置不采用候选物质处理的平行对照； 2)完成步骤1)后，检测体系中miR-126-5p及其相关生物元件的表达水平；与平行对照相比，如果采用候选物质处理的体系中所述miR-126-5p显著提高和/或Caspase-1的表达量显著减低，所述候选物质可作为候选的反复着床失败防治药物。 8.促进miR-126-5p表达和/或使其活性提高的物质如下任意一种或多种中的应用： (a)抑制Caspase-1和GSDMD表达或制备抑制Caspase-1和GSDMD表达的产品； (b)抑制滋养层细胞焦亡或制备抑制滋养层细胞焦亡的产品； (c)抑制胚胎吸收率或制备抑制胚胎吸收率的产品； (d)预防和/或治疗不明原因复发性自然流产。 9.如权利要求8所述应用，其特征在于，促进miR-126-5p表达和/或使其活性提高的物质是miR-126-5p mimics。 10.如权利要求8所述应用，其特征在于，所述产品为药物或者实验试剂，所述实验试剂供基础研究使用； 进一步的，当所述产品为药物时，所述药物还包括至少一种药物非活性成分。