COMP突变体、USP9X突变体及其应用
本发明属于生物技术领域，具体公开COMP突变体、USP9X突变体及其应用。第一方面涉及核酸和多肽；核酸包括含下列目标片段，目标片段与序列为SEQ ID NO：1的野生型COMP基因相比，具有c.1133A>C突变；或目标片段与序列为SEQ ID NO：3的野生型USP9X基因相比，具有c.4380+1G>T突变。第二方面涉及检测核酸和/或多肽的试剂在制备试剂盒或设备中应用。本发明为现有的基因领域提供了新的突变型基因，并研究了该突变基因的应用，确定了突变与多发性骨骺发育不良1型、限于女性型X‑连锁综合征型智力障碍99型的联系，并据此为多发性骨骺发育不良1型、限于女性型X‑连锁综合征型智力障碍99型的治疗提供新的诊断方案。
发明专利
CN202311705572.5
2023-12-12
CN117660468A
2024-03-08
C12N15/12(2006.01)
青岛市妇女儿童医院(青岛市妇幼保健院、青岛市残疾儿童医疗康复中心、青岛市新生儿疾病筛查中心)
苗艳;李朔;李加山;张凯;梁思颖;赵炜;姜楠
266000 山东省青岛市辽阳西路217号
东莞市中正知识产权事务所(普通合伙)
成伟
山东;37
1.核酸，其特征在于，包含下列目标片段， 所述目标片段与序列为SEQ ID NO：1的野生型COMP基因相比，具有c.1133A>C突变；或， 所述目标片段与序列为SEQ ID NO：3的野生型USP9X基因相比，具有c.4380+1G>T突变。 2.多肽，其特征在于，与序列为SEQ ID NO：2的野生型COMP基因编码的蛋白相比，所述多肽具有p.D378A突变。 3.检测核酸和/或多肽的试剂在制备试剂盒或设备中应用；其中， 当所述试剂盒或设备用于筛查或诊断多发性骨骺发育不良1型时：所述核酸序与SEQID NO：1的野生型COMP基因相比具有c.1133A>C突变，或所述多肽与序列为SEQ ID NO：2的野生型COMP基因编码的蛋白相比具有p.D378A突变， 当所述试剂盒或设备用于筛查或诊断限于女性型X-连锁综合征型智力障碍99型时：所述核酸序与序列为SEQ ID NO：3的野生型USP9X基因相比具有c.4380+1G>T突变。 4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂包括特异性针对所述核酸的至少之一的抗体、探针、引物以及质谱检测试剂的至少之一；其中， 所述引物包括： 引物对1： F-GACCTTTGCCTTCTCGACCT，R-ATTGACACAGGGACCACCTTC， 引物对2： F-CCTCCAGCTCTGTCTCGTTC，R-CAAAACAGAGGTTTGCCTCATT。 5.筛选多发性骨骺发育不良1型生物样品的试剂盒，其特征在于，包含有能检测COMP基因突变体的试剂； 所述核酸序与SEQ ID NO：1的野生型COMP基因相比，具有c.1133A>C突变； 所述试剂包括特异性针对所述核酸的至少之一的抗体、探针、引物以及质谱检测试剂的至少之一，所述引物至少为 引物对1： F-GACCTTTGCCTTCTCGACCT，R-ATTGACACAGGGACCACCTTC。 6.筛选限于女性型X-连锁综合征型智力障碍99型生物样品的试剂盒，其特征在于，包含有能检测USP9X基因突变体的试剂； 所述核酸序与序列为SEQ ID NO：3的野生型USP9X基因相比，具有c.4380+1G>T突变； 所述试剂包括特异性针对所述核酸、所述多肽的至少之一的抗体、探针、引物以及质谱检测试剂的至少之一，所述引物至少为 引物对2： F-CCTCCAGCTCTGTCTCGTTC，R-CAAAACAGAGGTTTGCCTCATT。 7.构建体，其特征在于，包括权利要求1所述的核酸。 8.重组细胞，其特征在于，所述重组蛋白是通过权利要求7所述的构建体转化受体细胞获得。 9.疾病筛查系统，其特征在于，包括 样本检测模组：用于对获取的待检样本进行分析，获取样本中的核酸序列； 样本分析模组：用于分析待检样本的核酸序列，并判断该核酸序列是否存在权利要求1中的突变目标片段中的任一； 结果比对输出模组： 若存在目标片段，且所述目标片段与序列为SEQ ID NO：1的野生型COMP基因相比，具有c.1133A>C突变，则输出结果为多发性骨骺发育不良1型高风险， 若存在目标片段，且所述目标片段与序列为SEQ ID NO：3的野生型USP9X基因相比，具有c.4380+1G>T突变，则输出结果为女性型X-连锁综合征型智力障碍99型高风险。 10.根据权利要求9所述的疾病筛查系统，其特征在于，所述待检样本为外周血；所述样本分析模组中具有特异性针对所述核酸抗体、探针、引物、基因芯片以及质谱检测试剂中至少之一。