PRMT1在慢性淋巴细胞白血病诊断及治疗中的应用
本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及PRMT1在慢性淋巴细胞白血病诊断及治疗中的应用。具体的，与正常供者相比，PRMT1在慢性淋巴细胞白血病患者中异常高表达，且PRMT1的高表达与慢性淋巴细胞白血病患者的不良预后相关；进一步研究表明抑制PRMT1表达，可以显著抑制慢性淋巴细胞白血病细胞增殖，促进CLL细胞凋亡，同时本发明还研究了慢性淋巴细胞白血病中PRMT1对伊布替尼药物敏感性的作用，以及PRMT1抑制剂C7280948在慢性淋巴细胞白血病中的治疗作用。本发明为慢性淋巴细胞白血病的诊断、预后以及治疗提供了理论及实验基础，因此具有良好的实际应用价值。
发明专利
CN202311655579.0
2023-12-05
CN117551768A
2024-02-13
C12Q1/6886(2018.01)
山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)
王欣;张娅;田筝
250021 山东省济南市槐荫区经五纬七路324号
济南圣达知识产权代理有限公司
宋海海
山东;37
1.检测PRMT1编码基因及其表达产物水平的试剂在制备用于慢性淋巴细胞白血病诊断和/或预后的产品中的应用。 2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述PRMT1编码基因及其表达产物均为人源； 所述产品为试剂盒。 3.一种用于慢性淋巴细胞白血病诊断和/或预后的系统，其特征在于，所述系统包括： i)分析单元，所述分析单元包含：用于确定受试者的待测样品中选自上述PRMT1编码基因及其表达产物表达水平的检测物质，以及； ii)评估单元，所述评估单元包含：根据i)中确定的所述PRMT1编码基因及其表达产物的表达水平判断所述受试者患病情况。 4.如权利要求3所述的系统，其特征在于，所述PRMT1编码基因及其表达产物均为人源； 所述受试者患病情况至少包括对受试者是否患有CLL进行诊断以及对患有CLL的预后情况进行评估，所述预后情况包括CLL患者的总生存期以及CLL患者病情进展情况； 进一步的，所述PRMT1表达情况与CLL患者的总生存期呈负相关；所述PRMT1表达情况与CLL患者的病情进展情况呈正相关。 5.如权利要求3所述的系统，其特征在于，所述待测样品为受试者外周血。 6.抑制PRMT1编码基因及其表达产物和/或使其活性降低的物质在如下a1)-a5)至少一种中的应用： a1)抑制慢性淋巴细胞白血病细胞增殖或制备抑制慢性淋巴细胞白血病细胞增殖的产品； a2)促进慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡或制备促进慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡的产品； a3)诱导慢性淋巴细胞白血病细胞G0/G1期细胞周期阻滞或制备诱导慢性淋巴细胞白血病细胞G0/G1期细胞周期阻滞的产品； a4)提高伊布替尼药物敏感性或制备提高伊布替尼药物敏感性的产品； a5)治疗慢性淋巴细胞白血病或制备治疗慢性淋巴细胞白血病的产品。 7.如权利要求6所述应用，其特征在于，抑制PRMT1编码基因及其表达产物和/或活性降低的物质包括针对PRMT1的RNA干扰分子或反义寡核苷酸、化合物类抑制剂(包括C7280948)、siRNA、shRNA(包括如SEQ ID NO.1-3所示的核苷酸序列)，实施慢病毒感染或基因敲除的物质以及针对PRMT1本身或其上下游分子的特异性抗体。 8.一种组合物，其特征在于，所述组合物其活性成分至少包括抑制PRMT1编码基因及其表达产物和/或活性降低的物质和其他化疗药物； 所述化疗药物包括伊布替尼。 9.如权利要求8所述组合物，其特征在于，所述组合物由C7280948和伊布替尼组成； 进一步的，所述组合物中，C7280948和伊布替尼的摩尔比为50：1-8。 10.权利要求8或9所述组合物至少具有如下任意一种或多种应用： a1)抑制慢性淋巴细胞白血病细胞增殖或制备抑制慢性淋巴细胞白血病细胞增殖的产品； a2)促进慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡或制备促进慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡的产品； a3)诱导慢性淋巴细胞白血病细胞G0/G1期细胞周期阻滞或制备诱导慢性淋巴细胞白血病细胞G0/G1期细胞周期阻滞的产品； a4)提高伊布替尼药物敏感性或制备提高伊布替尼药物敏感性的产品； a5)治疗慢性淋巴细胞白血病或制备治疗慢性淋巴细胞白血病的产品。