m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA及其应用

摘要：

本发明涉及m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA及其在疾病治疗方面的应用，此m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA包含YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3在内的m6A识别蛋白的siRNA寡聚核酸组合。所述siRNA为一种核酸分子，包括GP‑YTHDC1‑2、GP‑YTHDC1‑3、GP‑YTHDC1‑8、GP‑YTHDC2‑3、GP‑YTHDC2‑5、GP‑YTHDC2‑10、GP‑YTHDF1‑1、GP‑YTHDF1‑9、GP‑YTHDF1‑10、GP‑YTHDF2‑1、GP‑YTHDF2‑3、GP‑YTHDF2‑4、GP‑YTHDF2‑8、GP‑YTHDF3‑1、GP‑YTHDF3‑8、GP‑YTHDF3‑9。其针对m6A识别蛋白YTH结构域相关基因设计特异性siRNA作为靶向治疗药物，siRNA寡聚核酸组合可以有效抑制包含YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3在内的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的表达，抑制其生物学功能的发挥。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202311586646.8

申请日期：2023-11-27

公开/公告号：CN117587012A

公开/公告日：2024-02-23

主分类号：C12N15/113(2010.01)

申请/专利权人:上海吉玛制药技术有限公司

发明/设计人:张珮琢

主申请人地址:200120 上海市浦东新区张江路368号13幢

专利代理机构:上海秋冬专利代理事务所(普通合伙)

代理人:陈阳阳

国别省市代码:上海;31

权利要求：

1.m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，包含YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3在内的m6A识别蛋白的siRNA寡聚核酸组合。 2.根据权利要求1所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，所述siRNA为一种核酸分子，包括GP-YTHDC1-2、GP-YTHDC1-3、GP-YTHDC1-8、GP-YTHDC2-3、GP-YTHDC2-5、GP-YTHDC2-10、GP-YTHDF1-1、GP-YTHDF1-9、GP-YTHDF1-10、GP-YTHDF2-1、GP-YTHDF2-3、GP-YTHDF2-4、GP-YTHDF2-8、GP-YTHDF3-1、GP-YTHDF3-8、GP-YTHDF3-9。 3.根据权利要求1或2任一项所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，所述核酸分子为双链RNA分子。 4.根据权利要求2所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-YTHDC1-2由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GUCAUAUGCAGGUUCAGAATT-3’， 反义链：5’-UUCUGAACCUGCAUAUGACTT-3’； 所述GP-YTHDC1-3由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CAAACCAGUAAACUCAAAUTT-3’， 反义链：5’-AUUUGAGUUUACUGGUUUGTT-3’； 所述GP-YTHDC1-8由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GGUCCUACAAUGAUUAUGUTT-3’， 反义链：5’-ACAUAAUCAUUGUAGGACCTT-3’。 5.根据权利要求2所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-YTHDC2-3由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GUUAUCAGAUCCGAUUAGATT-3’， 反义链：5’-UCUAAUCGGAUCUGAUAACTT-3’； 所述GP-YTHDC2-5由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GAAGACCAUUUGAAGUAAATT-3’， 反义链：5’-UUUACUUCAAAUGGUCUUCTT-3’ 所述GP-YTHDC2-10由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-AGUUGCUCCAGUUAUGGGATT-3’， 反义链：5’-UCCCAUAACUGGAGCAACUTT-3’。 6.根据权利要求2所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-YTHDF1-1由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CCAGAGAACAAAAGGACAATT-3’， 反义链：5’-UUGUCCUUUUGUUCUCUGGTT-3’； 所述GP-YTHDF1-9由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CAGUAUCAGAGCCCUCAGCTT-3’， 反义链：5’-GCUGAGGGCUCUGAUACUGTT-3’； 所述GP-YTHDF1-10由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CUGGAGAAUAACGACAACATT-3’， 反义链：5’-UGUUGUCGUUAUUCUCCAGTT-3’；。 7.根据权利要求2所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-YTHDF2-1由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CCUACUUACCCAGUUACUATT-3’， 反义链：5’-UAGUAACUGGGUAAGUAGGTT-3’； 所述GP-YTHDF2-3由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CAGUGGGAUUGACUUCUCATT-3’， 反义链：5’-UGAGAAGUCAAUCCCACUGTT-3’； 所述GP-YTHDF2-4由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CUCUGGAUAUAGUAGCAAUTT-3’， 反义链：5’-AUUGCUACUAUAUCCAGAGTT-3’； 所述GP-YTHDF2-8由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GCAGUGGGUUCGGUCAUAATT-3’， 反义链：5’-UUAUGACCGAACCCACUGCTT-3’。 8.根据权利要求2所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-YTHDF3-1由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GCUGUAAAUGAUGAUGAUUTT-3’， 反义链：5’-AAUCAUCAUCAUUUACAGCTT-3’； 所述GP-YTHDF3-8由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GGACGUGUGUUUAUAAUUATT-3’， 反义链：5’-UAAUUAUAAACACACGUCCTT-3’； 所述GP-YTHDF3-9由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GUAGUACUGAGCAUGGUAATT-3’， 反义链：5’-UUACCAUGCUCAGUACUACTT-3’。 9.如权利要求1-8任一项所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA在疾病治疗方面的应用。 10.如权利要求1-8任一项所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，包含YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3的引物。 11.根据权利要求10所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，所述YTHDC1由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-TCAGAATCACATCACGGAGGA-3’， 下游引物：5’-GAGCCGACTTAGTGAAGGGTAA-3’。 12.根据权利要求10所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，所述YTHDC2由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-GATGCCTTTGCTCAGGTCTTT-3’， 下游引物：5’-TCCAGCCATTTGATGCTTTACT-3’。 13.根据权利要求10所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，所述YTHDF1由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-AGCGTGGACACCCAGAGAA-3’， 下游引物：5’-AATGGACGGCGGGTAATAGC-3’。 14.根据权利要求10所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，所述YTHDF2由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-GCCTCTTGGAGCAGAGACCAA-3’， 下游引物：5’-AGGAGAAGCCAATGGAGGGAC-3’。 15.根据权利要求10所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，所述YTHDF3由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-CTACTTTCAAGCATACCACCTCAA-3’， 下游引物：5’-GTTTGTTTCTATTTCTCTCCCTACG-3’。 16.如权利要求1-8任一项所述的m6A识别蛋白YTH结构域相关基因的siRNA在检测试剂盒方面的应用。