HSPB1在肝母细胞瘤诊断和治疗中的应用
本发明涉及一种诊断肝母细胞瘤的标志物及其用途,通过5对肝母细胞瘤组织和癌旁组织中进行高通量测序分析,发现HSPB1在肝母细胞瘤中高表达,并进一步在患者血清中得到验证,通过受试者工作特征(ROC)曲线明确其诊断效能,表明HSPB1可作为诊断肝母细胞瘤的血清标志物。同时干扰HSPB1可显著抑制肝母细胞瘤发生发展,HSPB1可作为潜在的抗癌药物靶点加以应用。本发明为肝母细胞瘤的血清学诊断提供了新的临床手段。
发明专利
CN202311581522.0
2023-11-24
CN117587130A
2024-02-23
C12Q1/6886(2018.01)
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
潘秋辉;孙奋勇;邾国庆;马纪;丁苗;甄妮;陈天舒;朱佳蓓;毛思薇
200127 上海市浦东新区东方路1678号
上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙)
周春洪
上海;31
1.HSPB1基因或蛋白作为诊断标志物在制备肝母细胞瘤诊断试剂或试剂盒中的应用。 2.检测HSPB1基因或蛋白含量的试剂在制备肝母细胞瘤诊断试剂或试剂盒中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述检测HSPB1基因或蛋白含量的试剂选自特异性扩增HSPB1基因的引物;或特异性识别HSPB1基因或其转录本的探针;或特异性抗HSPB1蛋白的抗体。 4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述肝母细胞瘤诊断试剂或试剂盒包括:核酸抽提试剂;和/或聚合酶链反应试剂;和/或蛋白免疫印迹试剂;和/或酶联免疫反应试剂。 5.根据权利要求1-4任一所述的应用,其特征在于,所述肝母细胞瘤诊断试剂或试剂盒的诊断样品为组织、血清、血浆或尿液。 6.HSPB1基因或蛋白或它们的抑制剂在制备治疗肝母细胞瘤的药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述抑制剂选自小分子化合物或生物大分子。 8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述生物大分子选自以HSPB1基因或其转录本为靶序列、且能够抑制HSPB1蛋白表达或基因转录的小干扰RNA、dsRNA、shRNA、微小RNA、反义核酸;或能表达或形成所述小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物。 9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述生物大分子为HSPB1基因的干扰RNA,选自以下任一种: a)hs-HSPB1-si1:正义链GGAGUGGUCGCAGUGGUUATT、反义链UAACCACUGCGACCACUCCTT; b)hs-HSPB1-si2:正义链CCCUGGAUGUCAACCACUUTT、反义链AAGUGGUUGACAUCCAGGGTT; c)hs-HSPB1-si3:正义链CCACGCAGUCCAACGAGAUTT、反义链AUCUCGUUGGACUGCGUGGTT。 10.一种筛选治疗肝母细胞瘤的潜在物质的方法,其特征在于,包括 (1)用候选物质处理表达HSPB1的体系; (2)检测所述体系中HSPB1的表达,若所述候选物质可降低HSPB1的表达,则表明该候选物质是需要的潜在物质,反之则表明该候选物质是非需要的潜在物质。