m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA及其应用

摘要：

本发明涉及m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA及其在m6A甲基转移酶相关基因引起的疾病治疗以及检测试剂盒方面的应用，此siRNA包含METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、RBM15B、KIAA1429在内的甲基转移酶的siRNA寡聚核酸组合，siRNA为一种核酸分子，包括GP‑METTL3‑6、GP‑METTL3‑8、GP‑METTL14‑2、GP‑METTL14‑4、GP‑METTL14‑6、GP‑METTL14‑8、GP‑WTAP‑1、GP‑WTAP‑2、GP‑WTAP‑3、GP‑WTAP‑4、GP‑RBM15‑10、GP‑RBM15B‑3、GP‑KIAA1429‑1、GP‑KIAA1429‑3、GP‑KIAA1429‑5、GP‑KIAA1429‑6。其针对m6A甲基转移酶设计特异性siRNA作为靶向治疗药物，siRNA寡聚核酸组合可以有效抑制包含METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、RBM15B、KIAA1429在内的甲基转移酶的表达，抑制其生物学功能的发挥。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202311530429.7

申请日期：2023-11-16

公开/公告号：CN117625608A

公开/公告日：2024-03-01

主分类号：C12N15/113(2010.01)

申请/专利权人:上海吉玛制药技术有限公司

发明/设计人:张珮琢

主申请人地址:200120 上海市浦东新区张江路368号13幢

专利代理机构:上海秋冬专利代理事务所(普通合伙)

代理人:陈阳阳

国别省市代码:上海;31

权利要求：

1.m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，包含METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、RBM15B、KIAA1429在内的甲基转移酶的siRNA寡聚核酸组合。 2.根据权利要求1所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述siRNA为一种核酸分子，包括GP-METTL3-6、GP-METTL3-8、GP-METTL14-2、GP-METTL14-4、GP-METTL14-6、GP-METTL14-8、GP-WTAP-1、GP-WTAP-2、GP-WTAP-3、GP-WTAP-4、GP-RBM15-10、GP-RBM15B-3、GP-KIAA1429-1、GP-KIAA1429-3、GP-KIAA1429-5、GP-KIAA1429-6。 3.根据权利要求1或2任一项所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述核酸分子为双链RNA分子。 4.根据权利要求2所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-METTL3-6由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GAUUGAGUUAUUUGGACGATT-3’， 反义链：5’-UCGUCCAAAUAACUCAAUCTT-3’； 所述GP-METTL3-8由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CAGUGGAUCUGUUGUGAUATT-3’， 反义链：5’-UAUCACAACAGAUCCACUGTT-3’。 5.根据权利要求2所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-METTL14-2由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GUUUAGCUGACAGAUUUGATT-3’， 反义链：5’-UCAAAUCUGUCAGCUAAACTT-3’； 所述GP-METTL14-4由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GGACUUCAUUCAUGCUAAUTT-3’， 反义链：5’-AUUAGCAUGAAUGAAGUCCTT-3’； 所述GP-METTL14-6由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-AGAUAAGGAAUGAGUGAUATT-3’， 反义链：5’-UAUCACUCAUUCCUUAUCUTT-3’； 所述GP-METTL14-8由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GGGAUGAUAUUAUGAAGUUTT-3’， 反义链：5’-AACUUCAUAAUAUCAUCCCTT-3’。 6.根据权利要求2所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-WTAP-1由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GUGAACUGGAACAGACUAATT-3’， 反义链：5’-UUAGUCUGUUCCAGUUCACTT-3’； 所述GP-WTAP-2由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CUGGAAGUUUACGCCUGAUTT-3’， 反义链：5’-AUCAGGCGUAAACUUCCAGTT-3’； 所述GP-WTAP-3由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CUGAGUGCCUGGAAGUUUATT-3’， 反义链：5’-UAAACUUCCAGGCACUCAGTT-3’； 所述GP-WTAP-4由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GGAACAGACUAAAGACAAATT-3’， 反义链：5’-UUUGUCUUUAGUCUGUUCCTT-3’。 7.根据权利要求2所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-RBM15-10由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GUACACAAGAUUUCUGGAATT-3’， 反义链：5’-UUCCAGAAAUCUUGUGUACTT-3’。 8.根据权利要求2所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-RBM15B-3由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-CCACGUCUAUGCAUAUCCUTT-3’， 反义链：5’-AGGAUAUGCAUAGACGUGGTT-3’。 9.根据权利要求2所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA，其特征在于，所述GP-KIAA1429-1由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GAAGCCUGGAAUAUGAUGATT-3’， 反义链：5’-UCAUCAUAUUCCAGGCUUCTT-3’； 所述GP-KIAA1429-3由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GGAAGAAGGUGAAGAGGAUTT-3’， 反义链：5’-AUCCUCUUCACCUUCUUCCTT-3’； 所述GP-KIAA1429-5由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GGAUCAAGGUCCAGAUAAATT-3’， 反义链：5’-UUUAUCUGGACCUUGAUCCTT-3’； 所述GP-KIAA1429-6由如下序列的正义链和反义链组成： 正义链：5’-GAAGUCAGUAGCUUAUAAUTT-3’， 反义链：5’-AUUAUAAGCUACUGACUUCTT-3’。 10.如权利要求1-9任一项所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA在m6A甲基转移酶相关基因引起的疾病治疗方面的应用。 11.如权利要求1-9任一项所述的m6a甲基转基酶复合物相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，包含METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、RBM15B、KIAA1429的引物。 12.根据权利要求11所述的m6a甲基转基酶复合物相关基因的siRNA的检测试剂盒，其特征在于，所述METTL3由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-GGGACCCTGACAGATGATGAG-3’， 下游引物：5’-TCCGAATGATGCGTTGCA-3’； 所述METTL14由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-AGACACTGGACATAGACCTCAGA-3’， 下游引物：5’-CCTTTAGCCTGATGAGCTCCC-3’； 所述WTAP由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-GGAAGTTTACGCCTGATAGCC-3’， 下游引物：5’-TCAAGTTGTGCAATACGTCCCT-3’； 所述RBM15由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-TGGTCATGATCATTGTCCGTG-3’， 下游引物：5’-GTCAGCGCCAAGTTTTCTCTC-3’； 所述RBM15B由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-AAAGACCACACTTCTGGGAGC-3’， 下游引物：5’-TTGATGCGTCGTGTGACCT-3’； 所述KIAA1429由如下序列的上游引物和下游引物组成： 上游引物：5’-CTGGAGTCATCAGGTGACCCTT-3’， 下游引物：5’-CATCAGCAAGCACATAGGCAGT-3’。 13.如权利要求1-9任一项所述的m6A甲基转移酶复合物相关基因的siRNA在检测试剂盒方面的应用。