CpG寡聚脱氧核苷酸、包含其的佐剂、疫苗及应用

摘要：

本发明公开了一种CpG寡聚脱氧核苷酸，其具有如SEQ ID NO.1～8任一所示的核苷酸序列；或者，具有如SEQ ID NO:8所示的核苷酸序列经取代或增加一个或多个核苷酸且具有相同功能的核苷酸序列。本发明的有益效果为：动物实验证实了，含有本发明CpG寡聚脱氧核苷酸的疫苗，第二针免疫14天小鼠血清GMT检测结果显示具有较高IgG结合抗体水平，明显优于阴性对照和阳性对照，且该效果与CpG寡聚脱氧核苷酸特定的碱基序列有关。以上结果证实了，本发明CpG寡聚脱氧核苷酸应用于疫苗制备中可以明显增强疫苗免疫原性，减少免疫针次，降低抗原使用量，具有较好的疫苗佐剂效果。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202311196410.3

申请日期：2023-09-15

公开/公告号：CN117448337A

公开/公告日：2024-01-26

主分类号：C12N15/117(2010.01)

申请/专利权人:安徽智飞龙科马生物制药有限公司%重庆智飞生物制品股份有限公司%北京智飞绿竹生物制药有限公司

发明/设计人:佘广彪;张雪茹;秦程苑;张艳玲;黄恩启;吴常伟;杨世龙

主申请人地址:230088 安徽省合肥市高新区明珠大道5008号;;

专利代理机构:北京知联天下知识产权代理事务所(普通合伙)

代理人:张迎新

国别省市代码:安徽;34

权利要求：

1.CpG寡聚脱氧核苷酸，其特征在于，其具有如SEQ ID NO.1～8任一所示的核苷酸序列；或者，具有如SEQ ID NO:8所示的核苷酸序列经取代或增加一个或多个核苷酸且具有相同功能的核苷酸序列。 2.根据权利要求1所述CpG寡聚脱氧核苷酸，其特征在于，其具有如SEQ ID NO.1～10任一所示的核苷酸序列。 3.根据权利要求1所述CpG寡聚脱氧核苷酸，其特征在于，所述CpG寡聚脱氧核苷酸的一个或多个核苷酸为硫代修饰；优选地，所述CpG寡聚脱氧核苷酸的全部核苷酸均为硫代修饰。 4.佐剂，其特征在于，其包含权利要求1～3之一所述CpG寡聚脱氧核苷酸。 5.根据权利要求4所述佐剂，其特征在于，所述佐剂还包含铝盐；优选地，所述铝盐为氢氧化铝。 6.疫苗，其特征在于，其包含抗原和权利要求4或5所述佐剂。 7.根据权利要求6所述疫苗，其特征在于，所述抗原为微生物抗原或自身抗原； 优选地，所述微生物抗原选自细菌抗原、病毒抗原以及寄生虫抗原中的任意一种，优选为病毒抗原，更优选为新型冠状病毒的重组蛋白抗原。 8.根据权利要求7所述疫苗，其特征在于，所述抗原为OmicronBA.4/5-Delta株重组新型冠状病毒蛋白。 9.根据权利要求8所述疫苗，其特征在于，所述疫苗包含OmicronBA.4/5-Delta株重组新型冠状病毒蛋白、CpG寡聚脱氧核苷酸以及铝佐剂时，蛋白终浓度为45～55μg/ml，铝浓度为0.4～0.6mg/ml，CpG寡聚脱氧核苷酸的浓度为45～55μg/ml； 优选地，蛋白终浓度为50μg/ml，铝浓度为0.5mg/ml，CpG寡聚脱氧核苷酸的浓度为50μg/ml。 10.权利要求1～3之一所述CpG寡聚脱氧核苷酸，或权利要求4或5所述佐剂在制备疫苗中的用途。