CpG寡核苷酸及其应用
本发明大体涉及生物医学技术领域，具体而言，涉及一种CpG寡核苷酸及其应用。该CpG寡核苷酸具有TLR9激动剂活性，并且相较于现有技术具有更佳的药用活性。
发明专利
CN202310066663.2
2023-01-19
CN117568339A
2024-02-20
C12N15/113(2010.01)
华普生物技术(河北)股份有限公司
王立公
051430 河北省石家庄市高新技术产业开发区太行南大街769号A2栋7-9层
北京市中伦律师事务所
信建
河北;13
1.CpG寡核苷酸，其序列如SEQ ID NO：1所示。 2.根据权利要求1所述的CpG寡核苷酸，其包含化学修饰。 3.根据权利要求2所述的CpG寡核苷酸，其包含一个或多于一个磷酸酯基团的修饰。 4.根据权利要求3所述的CpG寡核苷酸，所述磷酸酯基团的修饰包含硫代磷酸酯核苷酸间键、甲基膦酸酯键以及硼烷磷酸酯键中的一种或多种。 5.包含权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸的免疫刺激组合物。 6.根据权利要求5所述的免疫刺激组合物，其进一步包含所述CpG寡核苷酸以外的另外一种佐剂。 7.根据权利要求6所述的免疫刺激组合物，所述佐剂包括明矾、完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂、角鲨烯、角鲨烷、胞壁酰二肽、MF59、AS03、AS04、单磷脂酰脂质A，鞭毛蛋白、Poly(I：C)、铝盐以及钙盐中的一种或多种。 8.根据权利要求5～7任一项所述的免疫刺激组合物，其还包含至少一种抗原。 9.根据权利要求8所述的免疫刺激组合物，所述抗原为肿瘤抗原、病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原或寄生虫抗原。 10.根据权利要求5～7任一项所述的免疫刺激组合物，其为肿瘤治疗剂。 11.根据权利要求10所述的免疫刺激组合物，其还含有至少一种靶向肿瘤抗原的抗体。 12.根据权利要求9或11所述的免疫刺激组合物，所述肿瘤抗原选自以下抗原或其功能片段组成的组中的任一种或多种： α-甲胎蛋白、α-辅肌动蛋白-4、A3、对A33抗体具有特异性的抗原、ART-4、B7、Ba 733、BAGE、BrE3抗原、BMCA、CA125、CAMEL、CAP-1、碳酸酐酶IX、CASP-8/m、CCL19、CCL21、CD1、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD11A、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD21、CD23、CD25、CD29、CD30、CD32b、CD37、CD44、CD45、CD46、CD52、CD54、CD55、CD59、CD64、CD66a-e、CD67、CD70、CD70L、CD74、CD79a、CD79b、CD80、CD83、CD95、CD126、CD132、CD133、CD138、CD147、CD154、CDC27、CDK-4/m、CDKN2A、CLDN家族蛋白、CXCR4、CXCR7、CXCL12、HIF-1α、结肠特异性抗原p、CEA、CEACAM-6、c-Met、DAM、EGFR、EGFRvIII、EGP-1、EGP-2、ELF2-M、Ep-CAM、成纤维细胞活化蛋白α、纤维母细胞生长因子、Flt-1、Flt-3、叶酸受体、G250抗原、GAGE、GD2、gp100、GRO-β、HLA-DR、HM1.24、人绒毛膜促性腺激素和它的亚单位、HMGB-1、缺氧诱导性因子、HSP70-2M、HST-2、Ia、IGF-1R、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IFN-λ、IL-4R、IL-6R、IL-13R、IL-15R、IL-17R、IL-18R、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-23、IL-25、胰岛素样生长因子1、KC4抗原、KS-1抗原、KS1-4、Le-Y、LDR/FUT、巨噬细胞迁移抑制因子、MAGE、MAGE-3、MART1、MART-2、NY-ESO-1、TRAG-3、mCRP、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、MIF、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5ac、MUC13、MUC16、MUM-1/2、MUM-3、NCA66、NCA95、NCA90、间皮素、胰腺癌粘蛋白、前列腺干细胞抗原、胎盘生长因子、p53、PLAGL2、前列腺酸性磷酸酶、滋养层细胞表面抗原2、PSA、PRAME、PSMA、PlGF、ILGF、ILGF-1R、IL-6、IL-25、RS5、RANTES、T101、SAGE、S100、存活素、存活素-2B、TAC、TAG-72、腱生蛋白、TRAIL受体、TNF-α、Tn抗原、汤姆逊-弗雷登里希抗原、肿瘤坏死抗原、VEGFR、ED-B纤连蛋白、WT-1、17-1A抗原、补体因子C3、C3a、C3b、C5a、C5、血管生成标志物、bc1-2、bc1-6和Kras。 13.根据权利要求5～12任一项所述的免疫刺激组合物，其还包含免疫细胞治疗药物、化学药物、促进粘膜免疫吸收或粘膜粘附的物质、免疫调节剂、模式识别受体的配体、药物可接受的盐或赋形剂中的一种或多种。 14.递送系统，其包含i)权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸或权利要求5～13任一项所述的免疫刺激组合物，以及ii)递送媒介物。 15.根据权利要求14所述的递送系统，所述递送媒介物包括一种或多种脂质体、一种或多种外泌体、一种或多种微囊泡、一种或多种树状大分子、一种或多种纳米复合物、一种或多种纳米凝胶、一种或多种纳米金颗粒、聚乳酸乙醇酸、一种或多种细胞穿膜肽，以及它们所组成的组。 16.权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸在制备调节免疫细胞活性的药物中的应用，所述应用于体内或体外进行。 17.根据权利要求16所述的应用，所述免疫细胞选自巨噬细胞、淋巴细胞和树突状细胞。 18.根据权利要求16或17所述的应用，所述调节免疫细胞活性为促进所述免疫细胞释放炎症因子。 19.根据权利要求18所述的应用，所述炎症因子包括IFN-α、TNF-α和IL-6中的至少一种。 20.权利要求1～4任一项所述CpG寡核苷酸在制备用于治疗和/预防有需要的受试者的肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗寄生虫、降低化疗副作用、抗疲劳或提升免疫力、促进受试者对于抗原的免疫反应中至少一种适应症的药物中的应用。 21.根据权利要求20所述的应用，所述药物为注射给药剂型、呼吸道给药剂型、滴鼻剂、皮肤给药剂型、黏膜给药剂型或腔道给药剂型。 22.根据权利要求20所述的应用，所述抗原包括肿瘤、病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原。 23.根据权利要求20～22任一项所述的应用，所述受试者为哺乳动物。 24.根据权利要求23所述的应用，所述受试者为灵长类动物。 25.根据权利要求24所述的应用，所述受试者为人类。