TMEM173 saRNA组合物和使用方法

摘要：

本公开涉及可用于上调靶基因表达的saRNA和包含该saRNA的治疗组合物，其中靶基因是TMEM173。还提供了使用该saRNA和该治疗组合物的方法。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN202280023753.7

申请日期：2022-03-25

公开/公告号：CN117337330A

公开/公告日：2024-01-02

主分类号：C12N15/113(2006.01)

申请/专利权人:米纳治疗有限公司

发明/设计人:陈忠平;L·塞尼加利亚;V·戈麦斯马丁内斯;B·瑞恩;P·萨特罗姆;S·A·赫格雷;A·德巴克

主申请人地址:英国伦敦

专利代理机构:隆天知识产权代理有限公司

代理人:吴小瑛

国别省市代码:英国;GB

权利要求：

1.一种合成的分离的小激活RNA(saRNA)，其上调靶基因的表达，其中所述靶基因是TMEM173， 其中所述saRNA包含与所述靶基因的靶向序列至少80％互补的反义链，其中所述靶向序列选自SEQ ID NO:2-15，并且 其中所述反义链具有14-30个核苷酸。 2.根据权利要求1所述的saRNA，其中所述反义链包含选自SEQ ID NO:30-43的序列。 3.根据权利要求2所述的saRNA，其中所述反义链包含3'悬突。 4.根据权利要求3所述的saRNA，其中所述3'悬突是uu、UU或UUU。 5.根据权利要求4所述的saRNA，其中所述反义链包含选自SEQ ID NO:69-82的序列。 6.根据权利要求1-5中任一项所述的saRNA，其中所述saRNA是双链的并且还包含有义链。 7.根据权利要求6所述的saRNA，其中所述有义链包含选自SEQ ID NO:16-29的序列。 8.根据权利要求7所述的saRNA，其中所述有义链包含3'悬突和/或5'悬突。 9.根据权利要求8所述的saRNA，其中所述3'悬突是uu、UU或UUU。 10.根据权利要求8所述的saRNA，其中所述5'悬突是dT、ddT、inv ddT或invAb。 11.根据权利要求8所述的saRNA，其中所述有义链包含选自SEQ ID NO:44-68的序列。 12.根据权利要求1-11中任一项所述的saRNA，其中所述saRNA包含至少一个修饰。 13.根据权利要求1所述的saRNA，其中所述saRNA是TMEM173-Pr-70-invAb-Se-m1或TMEM173-Pr-70-m1-emod51。 14.一种药物组合物，其包含权利要求1-13中任一项所述的saRNA和至少一种药学上可接受的赋形剂。 15.一种上调靶基因表达的方法，其中所述靶基因是TMEM173，所述方法包括施用权利要求1-13中任一项所述的saRNA。 16.根据权利要求15所述的方法，其中所述靶基因的表达增加至少30％、40％或50％。 17.一种治疗有此需要的受试者的癌症的方法，包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的权利要求1-13中任一项所述的saRNA或权利要求13所述的药物组合物。 18.根据权利要求17所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。 19.根据权利要求18所述的方法，其中所述癌症是肝细胞癌、胰腺癌或卵巢癌。