Sub1基因在疾病治疗中的应用
本发明公开了Sub1基因作为靶点用于制备疾病治疗药物，所述的治疗包括T细胞治疗(CAR‑T/TCR‑T等)或其他的跟提升T细胞能力的免疫治疗(免疫检查点阻断等)，通过上调Sub1基因表达量，能够促进T细胞抗肿瘤能力。
发明专利
CN202210878985.2
2022-07-25
CN117487758A
2024-02-02
C12N5/10(2006.01)
上海交通大学医学院
王锋;王为芳
200025 上海市黄浦区重庆南路280号
北京领科知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
张丹%杨晞
上海;31
1.一种具有Sub1基因过表达和/或诱导Sub1基因过表达的试剂的免疫细胞。 2.如权利要求1所述的免疫细胞，其中所述Sub1基因过表达包括诱导后Sub1基因表达量是诱导前Sub1基因表达量至少2倍。 3.如权利要求1或2所述的免疫细胞，其中所述试剂是病毒载体，所述的病毒载体表达SUB1蛋白，更优选的，所述病毒载体为逆转录病毒载体。 4.如权利要求1-3中任一项所述的免疫细胞，所述的免疫细胞是来自受试者的原代细胞，优选的，所述的免疫细胞是人细胞，如白细胞或人外周血单核细胞，更优选的，所述的免疫细胞是T细胞或NK细胞，特别优选的，所述的免疫细胞是CD8+T细胞。 5.如权利要求1-4中任一项所述的免疫细胞，所述的免疫细胞源自癌症患者的原代细胞。 6.如权利要求1-5中任一项所述的免疫细胞，所述的免疫细胞还包括在所述免疫细胞的表面表达的重组受体或编码所述重组受体的多核苷酸，其中所述重组受体与抗原特异性结合，并且其中所述免疫细胞能够在所述重组受体与抗原结合后诱导细胞毒性、增殖和/或分泌细胞因子。 7.如权利要求6所述的免疫细胞，其中所述重组受体是重组T细胞受体或嵌合抗原受体。 8.如权利要求7所述的免疫细胞，其中所述重组受体特异性结合独立地选自以下的一种或多种抗原：RORl、Her2、Ll-CAM、CD19、CD20、CD22、CEA、乙型肝炎表面抗原、叶酸受体抗体、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD276、CD44、EGFR、EGP-2、EGP-4、EPHa2、ErbB2、ErbB3、ErbB4、FBP、胎儿型乙酰胆碱受体、GD2、GD3、HMW-MAA、IL-22R、kdr、Lewis Y、L1细胞粘附分子、MAGE-A1、间皮素、MUC1、MUC16、PSCA、NKG2D配体、NY-ESO-1、MART-1、gp100、瘤胎抗原、TAG72、VEGF-R2、癌胚抗原、前列腺特异抗原、PSMA、雌激素受体、孕激素受体、ephrinB2、CD123、CS-1、c-Met、GD-2、MAGE A3、CE7、细胞周期蛋白A1、BCMA和白介素12。 9.一种提高免疫细胞的细胞毒性或提高免疫细胞在肿瘤中的浸润的方法，该方法包括用试剂处理免疫细胞，所述的试剂使细胞中Sub1基因的过表达或提高SUB1蛋白的活性。 10.靶向免疫细胞中Sub1基因和/或SUB1蛋白的试剂在制备治疗疾病的药物中的应用，所述的试剂使细胞中Sub1基因的过表达或提高SUB1蛋白的活性。 11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述的试剂选自： 1)病毒载体，所述的病毒载体表达SUB1蛋白； 2)具有提高CD8+T细胞中Sub1基因表达作用的小分子药物； 3)具有提高CD8+T细胞中SUB1蛋白活性作用的小分子药物或抗体。 12.权利要求1-8所述的免疫细胞在制备治疗疾病的药物中的应用。 13.如权利要求10-12任意一项所述的应用，其中所述疾病是感染性疾病或病症、自身免疫性疾病、炎性疾病或者肿瘤、癌症。 14.如权利要求13中所述的方法，其中所述疾病是癌症或肿瘤，选自白血病、淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、难治性滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、惰性B细胞淋巴瘤、B细胞恶性肿瘤、结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、皮肤癌、黑素瘤癌、骨癌、脑癌、上皮癌、肾细胞癌、胰腺腺癌、霍奇金淋巴瘤、子宫颈癌、结肠直肠癌、胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、尤因肉瘤、髓母细胞瘤、骨肉瘤、滑膜肉瘤和/或间皮瘤。