Npas4在学习记忆功能及突触可塑性损伤中的应用
本发明提出了Npas4在学习记忆功能及突触可塑性损伤中的应用，其中，公开了一种微波辐射致神经元突触损伤的靶标Npas4，包括下列序列的至少之一：i)SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；以及ii)与i)具有至少70％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少80％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少85％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少90％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少95％同一性的核苷酸序列，更优选地，具有至少99％同一性的核苷酸序列。相较于微波辐射暴露前，微波辐射暴露后机体中Npas4基因表达量显著降低，Npas4可以作为微波辐射致神经元突触损伤的靶标。
发明专利
CN202210769825.4
2022-06-30
CN117327704A
2024-01-02
C12N15/12(2006.01)
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
王惠;彭瑞云;赵黎;王浩宇;张静;徐新萍;董霁;姚斌伟
100850 北京市海淀区太平路27号
北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙)
李雪静
北京;11
1.一种微波辐射致神经元突触损伤的靶标Npas4，其特征在于，包括下列序列的至少之一： i)SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；以及 ii)与i)具有至少70％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少80％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少85％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少90％同一性的核苷酸序列，优选地，具有至少95％同一性的核苷酸序列，更优选地，具有至少99％同一性的核苷酸序列。 2.Npas4作为微波辐射致神经元突触损伤的靶标的用途； 任选地，所述微波辐射的辐射强度为10mW/cm2，辐射波段为S波段和X波段复合，辐射时间为6min； 任选地，所述神经元突触损伤为神经元突触可塑性损伤。 3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述微波辐射致神经元突触损伤包括神经元胞体皱缩、神经元细胞核呈梭形、成熟树突棘减少、群峰电位值降低、突触间隙模糊或突触后致密物增多； 任选地，所述成熟树突棘减少包括颗粒细胞成熟树突棘减少； 任选地，所述成熟树突棘减少包括海马齿状回颗粒细胞成熟树突棘减少； 任选地，所述群峰电位包括经长时程增强诱发获得的群峰电位。 4.检测Npas4表达的第一试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于检测微波辐射致神经元突触损伤； 任选地，所述微波辐射致神经元突触损伤包括神经元胞体皱缩、神经元细胞核呈梭形、成熟树突棘减少、群峰电位值降低、突触间隙模糊或突触后致密物增多； 任选地，所述成熟树突棘减少包括颗粒细胞成熟树突棘减少； 任选地，所述成熟树突棘减少包括海马齿状回颗粒细胞成熟树突棘减少； 任选地，所述群峰电位包括经长时程增强诱发获得的群峰电位； 任选地，所述第一试剂包括选自检测Npas4蛋白的抗体、检测Npas4 mRNA的引物和探针中的至少之一。 5.一种试剂盒，其特征在于，包括适于检测Npas4表达的第一试剂； 任选地，所述适于检测Npas4的第一试剂包括选自检测Npas4蛋白的抗体、检测Npas4mRNA的引物和探针中的至少之一。 6.一种检测微波辐射致神经元突触损伤的方法，其特征在于，包括： 基于所述神经元细胞中Npas4的含量，确定神经元是否具有微波辐射引起的突触损伤。 7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述神经元细胞中Npas4的含量高于处于正常状态的神经元细胞中Npas4的含量，是神经元具有微波辐射引起的突触损伤的指示； 任选地，所述神经元细胞预先经过微波辐射处理； 任选地，微波辐射处理后所述神经元细胞中所述Npas4的含量低于微波辐射处理前所述神经元细胞中所述Npas4的含量，是微波辐射致神经元突触损伤的指示； 任选地，所述神经元细胞为海马神经元细胞； 任选地，所述神经元细胞定位于胞浆； 任选地，所述神经元细胞是以神经组织的形式提供的； 任选地，所述微波辐射处理是在微波辐射强度为10mW/cm2，辐射波段为S波段和X波段微波复合的条件下进行辐射处理6min； 优选地，基于微波辐射处理后的5h～7h所述神经元细胞中所述Npas4的含量，确定微波辐射是否引起神经元突触损伤； 优选地，基于微波辐射处理后的6h所述神经元细胞中所述Npas4的含量，确定微波辐射是否引起神经元突触损伤； 任选地，所述微波辐射致神经元突触损伤包括神经元胞体皱缩、神经元细胞核呈梭形、颗粒细胞成熟树突棘降低、群峰电位值降低、突触间隙模糊或突触后致密物增多； 任选地，所述成熟树突棘减少包括颗粒细胞成熟树突棘减少； 任选地，所述成熟树突棘减少包括海马齿状回颗粒细胞成熟树突棘减少； 任选地，所述群峰电位包括经长时程增强诱发获得的群峰电位。 8.一种筛选药物的方法，所述药物用于减轻微波辐射致神经元突触损伤或用于微波辐射致神经元突触损伤修复，其特征在于，包括： 1)将待测药物与微波辐射处理后的神经元细胞进行接触； 2)比较接触前后的微波辐射处理后的所述神经元细胞中Npas4的含量，确定目标药物。 9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，接触后的微波辐射处理后所述神经元细胞中所述Npas4的含量高于接触前的微波辐射处理后的所述神经元细胞中所述Npas4的含量，是待测药物为目标药物的指示。 10.第二试剂在制备药物中的用途，所述药物用于减轻微波辐射致神经元突触损伤或用于微波辐射致神经元突触损伤修复，所述第二试剂用于Npas4的过表达。 11.一种减轻微波辐射致神经元突触损伤或用于微波辐射致神经元突触损伤修复的药物组合物，其特征在于，包括：第一活性成分，所述第一活性成分用于Npas4的过表达； 任选地，所述药物组合物进一步包括第二活性成分，所述第二活性成分不同于第一活性成分，所述第二活性成分用于减轻微波辐射致神经元突触损伤或用于微波辐射致神经元突触损伤修复。