一种化学酶法合成生物素中间体内酯的方法
本发明提供了一种化学酶法合成生物素中间体内酯Ⅲ的方法，所述方法是以生物素中间体Ⅰ二醇和乙酸乙烯酯为反应底物，在脂肪酶的作用下进行不对称酯交换反应合成生物素中间体Ⅱ单酯，然后进一步合成得到生物素中间体内酯Ⅲ的方法。本发明所述生物素中间体内酯Ⅲ的制备方法的有益效果主要体现在：酶的立体选择性强，反应转化率高，下游分离简单，能耗低，环境污染小，适合工业化生产。
发明专利
CN201310251591.5
2013-06-21
CN103409478A
2013-11-27
C12P17/18(2006.01)I
浙江圣达药业有限公司%浙江工业大学
汪钊;郑建永;朱勇刚;王升帆
317200 浙江省台州市天台县城关人民东路延伸段大桥旁
杭州天正专利事务所有限公司 33201
黄美娟%冷红梅
浙江;33
一种化学酶法合成式（Ⅲ）所示生物素中间体内酯的方法，所述方法包括：以式（Ⅰ）所示生物素中间体二醇为反应底物，在有机溶剂中，加入酰基供体，在脂肪酶的作用下，于10～50℃下进行酯交换不对称合成反应3～60小时，制得式（Ⅱ）所示生物素中间体单酯，再经过氧化、去乙酰化、闭环得到式（Ⅲ）所示生物素中间体内酯；所述酰基供体为下列之一：乙酸乙烯酯、乙酸乙酯、乙酸、乙酸酐、乙酸异丙烯酯、丁酸乙烯酯、苯甲酸乙烯酯；所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：1,4‑二氧六环、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯、环己烷、正己烷；FDA00003389685600011.jpg