一种(R)1-(2,6-二氯-3-氟-苯基)乙醇的制备方法
本发明公开了一种(R)1-(2,6-二氯-3-氟-苯基)乙醇的制备方法,其步骤为:向反应釜中加入去离子水,加热搅拌加入钙或镁的无机盐,然后加入2,6-二氯-3-氟-苯乙酮溶液,最后加入辅因子NADH,用碱调节反应体系pH=6.0~8.0,加入酮还原酶KRED118,维持反应体系pH=6.0~8.0,30~38℃温度条件下保温反应,HPLC跟踪反应结束,经后处理得到(R)1-(2,6-二氯-3-氟-苯基)乙醇。本发明公开的技术方案,完全避免了传统的制备(R)1-(2,6-二氯-3-氟-苯基)乙醇过程中,用易燃易爆的危险品硼烷进行还原反应的缺陷,使(R)1-(2,6-二氯-3-氟-苯基)乙醇的制备过程中更安全,利于大规模工业化生产。
发明专利
CN201210464522.8
2012-11-17
CN102925498A
2013-02-13
C12P7/22(2006.01)I
苏州卡耐博生物技术有限公司
陆超;曾鹏程;刘宁;徐启明
215614 江苏省苏州市张家港市凤凰镇凤凰大道凤凰科技创业园A座3楼苏州卡耐博生物技术有限公司
张家港市高松专利事务所(普通合伙) 32209
孙高
江苏;32
一种(R)1?(2,6?二氯?3?氟?苯基)乙醇的制备方法,其步骤为:向反应釜中加入去离子水,搅拌下,加热至30~38℃,加入能溶于水的钙或镁的无机盐,加入完毕,继续搅拌10~20min,然后加入2,6?二氯?3?氟?苯乙酮的有机溶液,最后加入辅因子NADH,用35±5Wt.%的碱性水溶液调节反应体系pH=6.0~8.0,加入酮还原酶KRED118,维持反应体系pH=6.0~8.0,30~38℃温度条件下保温反应,至HPLC检测原料2,6?二氯?3?氟?苯乙酮转化完全,停止反应,用无机酸调节反应体系pH=3.0?4.0,淬灭反应,待pH值稳定后,用有机溶剂萃取,除去有机溶剂得到(R)1?(2,6?二氯?3?氟?苯基)乙醇;所述配置2,6?二氯?3?氟?苯乙酮的有机溶液所用有机溶剂是能与水互溶的有机溶剂;所述2,6?二氯?3?氟?苯乙酮在整个反应体系中的浓度为10mmol/L?2mol/L;所述能溶于水的钙或镁无机盐加入量占2,6?二氯?3?氟?苯乙酮摩尔量的0.5±0.2%;所述辅因子NADH用量占2,6?二氯?3?氟?苯乙酮总摩尔数的1?3%;所述酮还原酶KRED118加入量以活力单位计,酮还原酶KRED118加入量与2,6?二氯?3?氟?苯乙酮比例≥50U:1克;能与水互溶的有机溶剂用量小于体系总体积的10%。