一种制备高活性低毒副作用肝素的方法

摘要：

本发明公开了一种制备高活性低毒副作用肝素的方法。本发明制备高活性低毒副作用肝素的方法，是以肝素为底物，采用PAPS(3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸)再生系统，以肝素生物合成酶3-O-硫酸基转移酶、2-O-脱硫酸基酶对其进行选择性修饰，得到高抗凝活性低毒副作用肝素。本发明方法所采用的3-O-硫酸基转移酶、2-O-脱硫酸基酶可通过发酵制备；所述PAPS再生系统，以PNPS(对硝基苯酚磺酸钾盐)作为酶修饰反应的硫酸基供体，极大地降低了生产成本，使工业化成为可能。本发明为工业化制备高活性低毒副作用肝素提供了新的途径。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN201210464124.6

申请日期：2012-11-19

公开/公告号：CN102911981A

公开/公告日：2013-02-06

主分类号：C12P19/04(2006.01)I

申请/专利权人:江南大学

发明/设计人:陈敬华;刘卫超;周斌;王敏;程咏梅;滕丽萍;陈荆晓

主申请人地址:214122 江苏省无锡市蠡湖大道1800号

国别省市代码:江苏;32

权利要求：

一种制备高抗凝活性低毒副作用肝素的方法，是以肝素为底物，采用3’?磷酸腺苷?5’?磷酸硫酸(PAPS)再生系统，以肝素生物合成酶3?O?硫酸基转移酶对其进行选择性修饰，再以2?O?脱硫酸基酶对2?O?位硫酸基脱硫酸化，增加抗凝活性中心的数量并降低其电荷密度，得到高抗凝活性低毒副作用肝素。