LNA寡核苷酸和癌症治疗
本发明涉及LNA寡核苷酸，其具有通式5′-(<sup>Me</sup><sub>C</sub><sub>x</sub>)(T<sub>x</sub>)<sup>Me</sup>C<sub>x</sub>A<sub>s</sub><sub>A</sub><sub>s</sub>t<sub>s</sub>c<sub>s</sub>c<sub>s</sub>a<sub>s</sub>t<sub>s</sub>g<sub>s</sub>g<sub>s</sub><sup>Me</sup>C<sub>x</sub>A<sub>x</sub>(<sub>G</sub><sub>x</sub>)(c)-3′的(子)序列，优选地，具有通式5′-<sup>Me</sup><sub>C</sub><sub>x</sub>T<sub>x</sub><sup>Me</sup>C<sub>x</sub>A<sub>s</sub>a<sub>s</sub>t<sub>s</sub>c<sub>s</sub>c<sub>s</sub>a<sub>s</sub>t<sub>s</sub>g<sub>s</sub>g<sub>s</sub><sup>Me</sup>C<sub>x</sub>A<sub>x</sub><sub>G</sub><sub>x</sub>c-3′的(子)序列，其中大写字母代表选自β-D-氧-LNA、β-D-硫-LNA、β-D-氨基-LNA和α-L-氧-LNA的LNA核苷酸类似物，小写字母代表脱氧核苷酸，下划线代表如上定义的LNA核苷酸类似物或脱氧核苷酸。这样的LNA寡核苷酸会通过反义机理，在抑制生存蛋白表达方面表现出令人惊奇的良好性质，从而导致体内肿瘤发展的减少或抑制。通过功能解读(例如细胞凋亡诱导和增殖抑制)测得，所述LNA寡核苷酸优于靶向生存蛋白mRNA的其它LNA寡核苷酸，且在减量调节转染的癌细胞系中的生存蛋白mRNA和蛋白方面是有效的，且与紫杉醇相组合诱导细胞凋亡优于其它LNA寡核苷酸。
发明专利
CN200580040908.4
2005-11-09
CN101065485
2007-10-31
C12N15/11(2006.01)I
桑塔里斯制药公司
L·S·卡耶洛夫;M·阿斯克伦德;M·韦斯特加德;C·罗森鲍姆;M·韦森巴赫;B·汉森
丹麦赫斯霍尔姆
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
陈轶兰
丹麦;DK
1.液体药物组合物，其包含在水性载体中的LNA寡核苷酸，所述LNA寡核苷酸具有共计12-20个核苷酸/LNA核苷酸类似物，且包含下面的(子)序列：5′-(Me<underscore>C</underscore>x)(Tx)MeCxAs<underscore>A</underscore>stscscsastsgsgsMeCxAx(<underscore>G</underscore>x)(c)-3′(SEQIDNO.28)，其中大写字母代表选自β-D-氧-LNA、β-D-硫-LNA、β-D-氨基-LNA和α-L-氧-LNA的LNA核苷酸类似物，小写字母代表脱氧核苷酸，<underscore>下划线</underscore>代表如上定义的LNA核苷酸类似物或脱氧核苷酸，下标″s″代表相邻核苷酸/LNA核苷酸类似物之间的硫代磷酸酯键，且下标″x″代表相邻核苷酸/LNA核苷酸类似物之间的硫代磷酸酯键或磷酸二酯键；且其中在括号中的核苷酸单元各自代表一个可选存在的单元，所述水性载体包含用于将pH维持在4.0-8.5范围内的缓冲剂，并具有20-2000mM的离子强度。