4-氨基-4-去氧分支酸盐/酯(ADC)和[3R,4R]-4-氨基-3-羟基环己-1,5-二烯-1-羧酸（3,4-CHA）的生物合成生产

摘要：

本发明涉及一种方法，用于对4-氨基-4-去氧分支酸盐/酯(ADC)进行生物合成生产，所述方法通过用4-氨基-4-去氧分支酸合酶，优选地，PabAB二分蛋白(其可以是融合蛋白)以增加的活性水平开展体内发酵来进行，由此获得包含ADC和4-氨基-4-去氧预苯酸盐/酯(ADP)的培养液，对它们进行回收。本发明还涉及另一种方法，将ADP转化为对氨基苯丙氨酸。此外，本发明还涉及对[3R，4R]-4-氨基-3-羟基环己-1，5-二烯-1-羧酸(3，4-CHA)的生物合成生产，这是通过上述4-氨基-4-去氧分支酸合酶和能将异分支酸盐/酯转化为[5S，6S]-5，6-二羟基环己-1，3-二烯-1-羧酸(2，3-CHD)的酶(优选吩嗪生物合成蛋白PhzD)的协调作用来进行的，还包括回收3，4-CHA。本发明还涉及用于此类方法的载体和宿主细胞。本发明还涉及3，4-CHA用作为催化活性产品，尤其是作为手性催化剂的用途。本发明最后还涉及从3，4-CHA合成磷酸奥司他韦的方法。

专利类型：发明专利

申请/专利号：CN200580026480.8

申请日期：2005-06-02

公开/公告号：CN101031652

公开/公告日：2007-09-05

主分类号：C12P13/00(2006.01)I

申请/专利权人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司%DSM生物技术股份有限公司%于利奇研究中心有限公司

发明/设计人:马塞尔·格哈杜斯·乌博尔特斯;鲁洛夫·阿利·兰斯·伯韦比格;乔格·斯潘格;约翰内斯·约瑟夫·邦盖尔特斯;斯特凡·库扎克;迈克尔·沐勒;沃克尔·罗巴仕

主申请人地址:荷兰海尔伦

专利代理机构:北京东方亿思知识产权代理有限责任公司

代理人:肖善强

国别省市代码:荷兰;NL

权利要求：

1.一种用于对4-氨基-4-去氧分支酸盐/酯(ADC)进行生物合成生产的方法，所述方法至少通过属于氨基去氧分支酸合酶组的酶来催化，所述方法特征在于，所述生物合成生产在具有以增加的活性水平存在的4-氨基-4-去氧分支酸合酶的宿主微生物中通过体内发酵来进行，同时获得包含4-氨基-4-去氧分支酸盐/酯(ADC)和4-氨基-4-去氧预苯酸盐/酯(ADP)的发酵培养液，从所述发酵培养液中一起或单独回收这些化合物。