去酰基化头孢菌素的发酵生产的方法
本发明公开了一种通过对N-去酰基化头孢菌素类化合物的7-酰基化对应物进行发酵生产而制备N-去酰基化头孢菌素类化合物的方法。
发明专利
CN200510082345.7
1998-04-22
CN1706963
2005-12-14
C12P35/00
吉斯特-布罗卡迪斯有限公司
M·尼博尔;E·德弗鲁姆;J·卢格特布格;D·希珀;A·W·H·沃勒里特;R·A·L·伯韦比格
荷兰代尔夫特
中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
程 泳
荷兰;NL
1.一种制备N-去酰基化头孢菌素类化合物的方法,其包括以下步骤:*发酵一种微生物菌株,该菌株能产生β-内酰胺、且表达酰基转移酶和扩环酶活性、并且选择性的表达乙酰基转移酶和/或羟化酶活性,在如分子式(1)所示的侧链前体物质存在下:HOOC-X-(CH2)n-COOH(1)其中n是至少为2的偶数,且X是(CH2)p-A-(CH2)q,其中p是1或2,q是2,且A是CH2,或者在该前体物质为一种盐、酯或酰胺的形式存在下,该侧链前体物质产生一种酰基-6-APA衍生物,该酰基基团有如分子式(2)所示的结构HOOC-X-CO-(2)其中X如上所述,该酰基-6-APA衍生物在原位扩环形成相应的酰基-7-ADCA衍生物,并且选择性地进一步反应生成酰基-7-ADAC或酰基-7-ACA衍生物,*从发酵培养基中回收酰基-7-头孢菌素衍生物,*对该酰基-7-头孢菌素衍生物进行去酰基化处理,且*回收7-头孢菌素化合物的结晶。