一种抗病毒药物利巴韦林的制备方法
本发明公开了一种抗病毒药物利巴韦林的制备方法。采用乙酰短杆菌ATCC39311菌株,以淀粉、蛋白胨、牛肉膏、氯化钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、消泡剂、自来水为原料,然后进行发酵,以所得完整菌体为酶源,以肌苷作为核糖供体合成利巴韦林。本发明工艺简便,方法易行,作为酶源的细菌发酵时间短,生产成本低廉,产物得率高,便于储存和重复使用。
发明专利
CN02115486.4
2002-01-30
CN1368553
2002-09-11
C12P19/28
武汉大学
陈蔚梅;冯胜彦;郭明雄;艾建宇;吴斌;熊晓然;吴显辉
430072湖北省武汉市武昌珞珈山
武汉科宏专利事务所
王敏锋
湖北;42
权利要求书1.一种抗病毒药物利巴韦林的制备方法,包括下列步骤:A、酶源菌体发酵培养基的配制:淀粉0.1%~2.0%,蛋白胨0.2%~1.0%,牛肉膏0.05%~0.5%,氯化钠0.01%~0.12%,磷酸氢二钾0.33%,磷酸二氢钾0.10%,消泡剂0.02%,自来水95.95%~99.19%,发酵液pH值控制在7.0-8.5;B、酶源菌体的发酵:采用发酵罐;空气流量为1∶0.8~1∶1.5;罐压为0.02MPa~0.05MPa;发酵温度为28℃~32℃;种子培养基及发酵工艺控制与一般发酵控制条件相同;发酵时间为16小时~22小时;C、酶源菌体的发酵后处理:细菌出罐经离心分离后,于磷酸缓冲液重悬,备用;D、底物反应:酶反应底物为:肌苷和三氮唑甲酰胺;酶反应底物浓度分别为10mmol/L~200mmol/L;投料比:肌苷∶三氮唑甲酰胺=1∶1~1∶1.5;酶用量:60mg~200mg湿菌体/ml反应液;反应条件:65℃,24小时;E、产物的分析测定:反应结束后,离心分离菌体,取上清反应液,用高效液相色谱法检测。