取代的3－苯基丙酸酯和取代的3－苯基丙酸的制备方法
本发明涉及一种方法，该方法包括将外消旋的或以对应异构体富集的式(I)或(IV)的酯的两种对应异构体之一通过酶以高于其它对应异构体的速度进行水解或酯交换，以得到酯(II)和酸(III)或具有不同R基团的两种不同的酯(V)和(VI)，二者均具有增加了的对应异构体纯度，以及通过酶催化酯化外消旋或以对应异构体富集的酸(VII)以得到对应异构体纯度均增加了的酯和酸的方法。
发明专利
CN00812910.X
2000-08-07
CN1375013
2002-10-16
C12P41/00
诺沃挪第克公司
索伦·埃布德拉普;海因茨－约瑟夫·W·多森;马加利·曾德尔;保罗·S·伯里
丹麦鲍斯韦
北京市柳沈律师事务所
赵仁临%张平元
丹麦;DK
权利要求书1.一种以高于其它对应异构体的速度将外消旋的或以对应异构富集的底物(I)，(IV)和(VII)的两种对应异构体之一转化成(III)，(VI)和(IX)，以生成可以从其中分离出产物混合物(II)与(III)，(V)与(VI)及(VIII)与(IX)的反应混合物的方法，该方法包括将外消旋或以对应异构体富集的式(I)的酯的两种对应异构体之一通过酶以高于其它对应异构体的速度进行水解或酯交换，以得到酯(II)和酸(III)或两种不同的酯(V)和(VI)，二者均具有增加了的对应异构体纯度，以及通过酶催化酯化外消旋或以对应异构体富集的酸(VII)以得到对应异构体纯度均增加了的酯(IX)和酸(VIII)的方法，其特征在于下列方法：方法1其中外消旋或以对应异构体富集的(I)的两种对应异构体之一在溶剂中被酶以高于其它对应异构体的速度水解，得到酸(III)和酯(II)的产物混合物，二者的对应异构体的纯度均增加了，其中R1被定义为直链或支链的C1-30-烷基，直链或支链的C2-30-链烯基，直链或支链的C2-30-炔基，直链或支链的C4-30-烯炔基，其中每个基团任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-CF3，-CN，-OH，-SH，-COOH，C1-6-烷氧基，C1-6-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，Z，-NRXRY，其中X1和Y被独立地定义为氢或C1-6-烷基，或者R1任选地被苯基或苯氧基所取代，其中该苯基或苯氧基任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2或-CSNH2；和R4为直链或支链的C1-10-烷基，直链或支链C2-10-链烯基，直链或支链的C2-10-炔基，直链或支链的C4-10-烯炔基，其中每个基团任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-CF3，-CN，-OH，-SH，-COOH，C1-6-烷氧基，C1-6-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，Z，-NRXRY，其中X和Y被独立地定义为氢或C1-6-烷基，或者R4任选地被苯基或苯氧基所取代，其中该苯基或苯氧基任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2或-CSNH2；和Z为5元或6元的杂环基，该杂环基的碳或氮原子上任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，苯基，苄基或噻吩基，或该杂环基中的碳原子与氧原子一起形成羰基，或该杂环基任选地与苯基稠合；或者方法2其中外消旋或以对应异构体富集的(IV)的两种对应异构体之一在包含适宜醇的溶剂中被酶以高于其它对应异构体的速度进行酯交换，得到两种不同酯(V)2和(VI)的产物混合物，二者的对应异构体的纯度均增加了，其中R1被定义为直链或支链的C1-30-烷基，直链或支链的C2-30-链烯基，直链或支链的C2-30-炔基，直链或支链的C4-30-烯炔基，其中每个基团任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-CF3，-CN，-OH，-SH，-COOH，C1-6-烷氧基，C1-6-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，Z，-NRXRY，其中X和Y被独立地定义为氢或C1-6-烷基，或者R1任选地被苯基或苯氧基所取代，其中该苯基或苯氧基任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2或-CSNH2，且其中R2如R1那样定义，条件是R2与原料中的R1不同；和R4为直链或支链的C1-10-烷基，直链或支链C2-10-链烯基，直链或支链的C2-10-炔基，直链或支链的C4-10-烯炔基，其中每个基团任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-CF3，-CN，-OH，-SH，-COOH，C1-6-烷氧基，C1-6-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，Z，-NRXRY，其中X和Y被独立地定义为氢或C1-6-烷基，或者R4任选地被苯基或苯氧基所取代，其中该苯基或苯氧基任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2或-CSNH2；和Z为5元或6元的杂环基，该杂环基的碳或氮原子上任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，苯基，苄基或噻吩基，或该杂环基中的碳原子与氧原子一起形成羰基，或该杂环基任选地与苯基稠合；或者方法33其中外消旋的或以对应异构体富集的(VII)的两种对应异构体之一在包含适宜醇的溶剂中被酶以高于其它对应异构体的速度进行酯化，得到酸(VIII)和酯(IX)的产物混合物，二者的对应异构体的纯度均增加了，其中R3被定义为直链或支链的C1-30-烷基，直链或支链的C2-30-链烯基，直链或支链的C2-30-炔基，直链或支链的C4-30-烯炔基，其中每个基团任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-CF3，-CN，-OH，-SH，-COOH，C1-6-烷氧基，C1-6-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，Z，-NRXRY，其中X和Y被独立地定义为氢或C1-6-烷基，或者R3任选地被苯基或苯氧基取代，其中该苯基或苯氧基任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2或-CSNH2；和R4为直链或支链的C1-10-烷基，直链或支链C2-10-链烯基，直链或支链的C2-10-炔基，直链或支链的C4-10-烯炔基，其中每个基团任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-CF3，-CN，-OH，-SH，-COOH，C1-6-烷氧基，C1-6-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，Z，-NRXRY，其中X和Y被独立地定义为氢或C1-6-烷基，或者R4任选地被苯基或苯氧基所取代，其中该苯基或苯氧基任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2或-CSNH2；和Z为5元或6元的杂环基，该杂环基的碳或氮原子上任选地被一个或多个选自下列的基团所取代：卤素，-OH，-SH，-COOH，-NRXRY，-CF3，-CN，4C1-4-烷基，C1-4-烷氧基，C1-4-烷硫基，-SCF3，-OCF3，-CONH2，-CSNH2，苯基，苄基或噻吩基，或该杂环基中的碳原子与氧原子一起形成羰基，或者该杂环基任选地与苯基稠合。5