右美托咪定通过MAPK/STAT3通路对Aβ1-42致大鼠海马神经元凋亡的影响

摘要：

目的 探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)/信号转导和转录激活子3(Signal transduction and transcriptional activators 3,STAT3)通路对β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)1-42致大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 将60只大鼠随机分为假手术组、Aβ1-42组、Dex低剂量(Dex-L)组(Dex,12.5μg/kg)、Dex高剂量(Dex-H)组(Dex,50μg/kg)、Dex-H+Anisomycin(MAPK通路激活剂)组(Dex,50μg/kg;Anisomycin,5.0 mg/kg)、Dex-H+Colivelin(STAT3激活剂)组(Dex,50μg/kg;Colivelin,0.5 mg/kg).除假手术组外,其余各组大鼠均给予Aβ1-42制作阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型;给药4周后水迷宫实验检验大鼠空间学习能力;静脉取血,检测炎性因子[白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平;分离大鼠海马组织,Nissl染色、甲醇刚果红染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling,TUNEL)试剂盒分别检测海马组织结构变化、Aβ沉积状况、细胞凋亡数目;Western blot检测海马组织中MAPK/STAT3通路相关蛋白磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38抗体(Phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinases,p-p38 MAPK)、p38 MAPK、磷酸化信号转导和转录激活因子3(Phosphorylated STAT3,p-STAT3)、STAT3、B淋巴细胞瘤-2(B lymphocytoma-2,Bcl-2)、激活型Caspase-3(Cleaved caspase-3)表达水平.结果 Aβ1-42组大鼠海马组织神经元结构疏松,胞体形态异常,Aβ沉积严重,逃避潜伏期、炎性因子(IL-1β,IL-6,T N F-α)水平、细胞凋亡数目、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-STAT3/STAT3、Cleaved caspase-3表达较假手术组均显著增加,穿越原平台次数、Bcl-2表达显著减少(P<0.05);经不同剂量Dex干预后均可逆转上述指标水平(P<0.05);M A PK通路激活剂及STAT3激活剂可抑制Dex对AD大鼠海马组织的保护作用(P<0.05).结论 Dex可以通过降低炎性因子水平以及减少Aβ沉积来减轻海马细胞损伤和凋亡,保护大鼠海马神经元,其机制可能与抑制M A PK/STAT3通路有关.

关键词：右美托咪定、丝裂原活化蛋白激酶/信号转导和转录因子3、β-淀粉样蛋白1-42、海马、神经元

所属期刊栏目：30

分类号：R741.02(神经病学与精神病学)

资助基金：保定市科技计划项目2141ZF012

在线出版日期：2023-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：118-123,148