巴豆生物碱通过ERK1/2通路对脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤及自噬的影响

摘要：

目的 探讨巴豆生物碱(Croton alkaloids,CA)通过细胞外调节蛋白激酶1/2(Extracellular sig-nal regulated kinase1/2,ERK1/2)通路对脑缺血再灌注大鼠海马神经元损伤及自噬的影响.方法 50只大鼠建立大脑中动脉闭塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,造模成功大鼠(48只),并随机分为模型组(12只)、CA低剂量组(12只)、CA中剂量组(12只)和CA高剂量组(12只),其余10只为对照组;CA低、中和高剂量组分别注射0.6、1.2、2.4 mg/kg的CA注射液,连续注射7 d;对照组及模型组给予等量生理盐水注射;应用神经功能评分法评定大鼠神经功能缺损和改善情况;苏木精-伊红染色法(Hematoxylin eo-sin staining,HE)检测大鼠脑组织海马神经元的形态及数量;原位末端转移酶标记法(Terminal uridine nick end labeling,TUNEL)检测大鼠脑组织细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应(Real time quantitative PCR,RT-qPCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马ERK1/2、哺乳动物同源蛋白(Mammalian homolo-gous protein,Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3-Ⅱ)mRNA和蛋白表达水平.结果 与模型组比较,CA低、中、高剂量组神经功能评分、p-ERK1/2蛋白表达水平提高,神经细胞凋亡率、Beclin-1,LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05);与CA低剂量组比较,CA中、高剂量组神经功能评分、p-ERK1/2蛋白表达水平提高,神经细胞凋亡率、Beclin-1,LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05);与CA中剂量组比较,CA高剂量组神经功能评分、p-ERK1/2蛋白表达水平提高,神经细胞凋亡率、Beclin-1,LC3-ⅡmRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05).结论 CA可降低MCAO大鼠神经细胞凋亡率,在一定程度上修复MCAO大鼠神经功能,发挥神经保护作用,其机制可能与激活ERK1/2信号通路有关.

关键词：脑缺血再灌注、巴豆生物碱、细胞外调节蛋白激酶1/2、神经元损伤、自噬

所属期刊栏目：29

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：河北省医学科学研究课题20200305

在线出版日期：2022-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：199-204,214