GDF-15沉默对脑梗死大鼠模型脑内神经元凋亡的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨生长分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)沉默对脑梗死大鼠模型脑内神经元凋亡的影响及作用机制.方法 取40只大鼠分为脑梗死组、假手术组、沉默组、空载组,每组10只;脑梗死组采用颈内动脉线栓法制备脑梗死大鼠模型,沉默组、空载组在建模后立即经尾静脉注射携带GDF-15反义寡核苷酸的GDF-15质粒、空载体质粒,假手术组大鼠暴露颈内动脉、颈外动脉后不插线阻断血流,直接缝合皮肤;评估大鼠造模3、7 d后的神经功能,流式细胞术检测脑皮质神经元凋亡情况,HE染色法观察各组大鼠脑组织病理改变,采用逆转录-聚合酶链反应(Real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)测定脑组织中GDF-15,母亲抗十肽同系物2(Mothers against decapentaplegic homolog 2,Smad2),Smad4、p21 mR-NA相对表达水平,采用Western blot法测定GDF-15,Smad2,Smad4,p21蛋白水平.结果 与假手术组比较,脑梗死组、沉默组、空载组造模3、7 d后神经功能评分均升高(P<0.05);与脑梗死组、空载组比较,沉默组造模7 d后神经功能评分降低(P<0.05);与造模3 d后比较,脑梗死组、沉默组、空载组造模7 d后的神经功能评分均下降(P<0.05).HE染色发现,与假手术组比较,脑梗死组出现神经元变性、坏死、脱失,脑组织稀疏、胶质细胞大量增生等;与脑梗死组比较,沉默组造模7d后的神经元坏死程度较低,且细胞间质水肿与胶质细胞增生程度较轻微;空载组神经元病理形态变化与脑梗死组相似.沉默组大鼠神经元凋亡率低于脑梗死组,但高于假手术组(P<0.05).与脑梗死组、空载组比较,沉默组大鼠脑组织内GDF-15,Smad2,Smad4 mRNA和蛋白相对表达水平更低,p21 mRNA和蛋白相对表达水平更高(P<0.05).结论 GDF-15沉默可抑制脑梗死大鼠模型脑内神经元凋亡,保护神经功能,作用机制可能与Smad通路及p21有关.

关键词：脑梗死、生长分化因子-15、神经元、凋亡、机制研究

所属期刊栏目：28

分类号：R743.33(神经病学与精神病学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目编号为2018020896

在线出版日期：2021-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：144-148,152