Necrostatin-1对小鼠脑外伤脑组织损害及行为学能力的影响

摘要：

目的 探讨细胞程序性坏死特异性抑制剂Necrostatin-1 (Nec-1)对脑外伤导致的组织损伤和行为学能力(运动功能、学习能力)损害的影响.方法 健康成熟雄性昆明小鼠(体重20～25 g),采用改良的自由落体装置制作定量右侧脑外伤(Traumatic Brain Injury,TBI)模型,建模15 min前同侧脑室分别注射溶剂二甲基亚砜(DMSO)和DMSO配制的Nec-1溶液分别建立脑外伤DMSO组和脑外伤Nec-1组,同时设立假手术组(Sham组),利用行为学试验(Motor Test和Morris水迷宫试验)评估TBI2周内各组小鼠的运动功能和学习能力损害,利用脑组织缺损体积(Lesion Volume,LV)评价TBI 3周后脑皮质损伤程度.结果 (1)脑外伤后1周内能观察到小鼠运动能力评分降低明显(P＜0.01),伤后2～7 d各组运动评分均逐渐恢复.与DMSO组比较,Nec-1预给药能明显加快运动功能的恢复过程(P＜0.05);(2)所有TBI小鼠与Sham组比较,在水迷宫定位航行试验中搜找平台时需要更长的潜伏期(P＜0.05);Nec-1组在伤后第9～12 d表现较短的潜伏期(P＜0.05);(3)脑外伤导致各组小鼠脑组织的缺失(P＜0.01),与DMSO组比较,Nec-1预处理明显减少了脑外伤后的脑组织损伤体积(P＜0.05).结论 侧脑室预注射Nec-1抑制程序性坏死可减少小鼠脑外伤后脑组织缺损,促进活动功能、学习能力的恢复.

关键词：脑外伤、程序性坏死、Necrostatin-1、组织缺损、行为能力

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分类号：R651.1+5(外科学各论)

资助基金：陕西省教育厅自然专项基金17JK0656;陕西省缺血性心血管病重点实验室开放基金2016ZDKF09;陕西省科技厅一般项目2018SF-129

在线出版日期：2018-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：497-500,528