不同浓度β-淀粉样蛋白寡聚体的毒性差异

摘要：

目的 探讨不同浓度的β淀粉样蛋白(amyloid beta, Aβ)寡聚体毒性的差异.方法 0.5 μmol/L,1 μmol/L,1.5 μmol/L,2 μmol/L,2.5 μmol/L,3 μmol/L的Aβ1-42寡聚体(Aβ-derived diffusible ligands, ADDLs)处理PC12细胞(大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞),western blot检测钙蛋白酶(calpain)的激活程度,蛋白激酶A的催化亚基(catalytic subunits of cAMP-dependent kinase, PKA-C)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphory lated cAMP response element binding protein, pCREB)的表达水平.结果 所有浓度的ADDLs均导致pCREB的下降(P<0.05),但均未影响PKA-C的含量(P>0.05).0.5 μmol/L,1 μmol/L,1.5 μmol/L的ADDLs导致pCREB的下降与calpain的激活无关,而2 μmol/L,2.5 μmol/L,3 μmol/L的ADDLs导致pCREB的下降与calpain激活有关.结论 不同浓度ADDLs通过不同毒性通路导致pCREB下降:高浓度的ADDLs通过激活calpain,而低浓度ADDLs则可能通过其他途径,但两者均未通过影响PKA-C的含量来降低pCREB水平.

关键词：阿尔茨海默病、β-淀粉样蛋白寡聚体、钙蛋白酶、蛋白激酶A、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

所属期刊栏目：17

分类号：R741(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2011-01-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：323-325,329