胰岛素抵抗大鼠认知功能的变化及其脑组织Alzheimer样病变

摘要：

目的 研究胰岛素抵抗大鼠(IR)认知功能的变化及其脑组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性、β-淀粉样(Aβ42)、P-Tau(ser396)、淀粉样前体蛋白(APP),β-分泌酶(BACE1)及早老素(PS1)的表达,探讨胰岛素抵抗在阿尔茨海默病(AD)中可能的作用机制.方法 从25只Wistar雄性大鼠中随机选取10只作为正常对照组(NC),以普通标准饲料+自来水喂养;余15只为模型组以普通标准饲料+10%果糖水连续喂养12周后筛选出IR大鼠13只;12周末用Morris水迷宫试验测定各组大鼠认知功能行为学改变,放免法检测血浆胰岛素水平,葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖水平,化学比色法测定ChAT 的活性,免疫组化法检测APP、Aβ42,蛋白印迹法检测BACE1,PS1及P-Tau(ser396)蛋白表达水平.结果 IR组大鼠逃避潜伏期较NC组明显延长(P<0.01);IR组血浆血糖、胰岛素水平及运用HOMA-IR计算的胰岛素抵抗指数均显著高于NC组(P<0.01);IR组ChAT 的活性较NC组明显降低(P<0.01);与NC组相比,IR组APP 、Aβ42平均光密度值明显升高,组间差异有统计学意义(P<0.01);IR组大鼠脑组织中BACE1,PS1及P-tau(ser396)蛋白表达水平较NC组显著增高(P<0.01).结论 胰岛素抵抗大鼠认知功能受损,其程度与ChAT 的活性相关;胰岛素抵抗通过上调BACE1,PS1的活性,使Aβ生成增加,同时P-Tau蛋白表达增加, 从而可能参与类AD病变的发生.

关键词：胰岛素抵抗、阿尔茨海默病、认知功能

所属期刊栏目：17

分类号：R592;R742(全身性疾病)

资助基金：山东省科学技术发展计划项目2006GGB14630

在线出版日期：2010-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：139-143