愈癫汤对精神分裂症模型大鼠脑组织Glu/GABA代谢平衡的影响

摘要：

目的 探讨愈癫汤治疗精神分裂症的可能作用机制.方法 5只正常雌性孕17天SD大鼠所产雄性子鼠选取20只为空白组.15只雌性孕17天SD大鼠单次性腹腔注射醋酸甲基偶氮甲酯(MAM)25 mg/kg,所产雄性子鼠模拟神经发育异常建立精神分裂症大鼠模型.选取造模成功60只子鼠随机分为模型组、愈癫汤组、利培酮组各20只.适应性分笼喂养3天后,愈癫汤组大鼠灌胃愈癫汤1.54g/(kg·d),利培酮组灌胃利培酮胶囊0.24 mg/(kg·d),空白组和模型组灌胃6.7 ml/(kg·d)蒸馏水,每日灌胃1次,连续14天,最后一次灌胃后次日取材.免疫荧光法检测海马区和前额叶皮质中谷氨酸受体(GluR)、γ-氨基丁酸受体亚单位αl(GABAARα1)阳性神经元的表达情况,计算阳性率;免疫组织化学法检测海马CA1区和内侧前额叶皮质中小清蛋白(PV)表达;蛋白免疫印迹法和反转录PCR法检测海马区和前额叶皮质中谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)蛋白及mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠海马区和前额叶皮质GluR阳性率升高,海马区GABAARα1阳性率降低,海马CA1区和内侧前额叶皮质中PV光密度值均降低,海马区和前额叶皮质中GAD65、GAD67蛋白及mRNA表达均降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,利培酮组、愈癫汤组海马区和前额叶皮质中GluR阳性率均降低,海马区GABAARα1阳性率均升高,海马CA1区和内侧前额叶皮质中PV光密度值均升高,海马区和前额叶皮质中GAD65、GAD67蛋白及mRNA表达均升高(P＜0.05或P＜0.01).与利培酮组比较,愈癫汤组海马区和前额叶皮质中GluR、海马区GABAARα1阳性率均降低,海马CA1区PV光密度值升高,海马区GAD67蛋白及mRNA表达升高,前额叶皮质中GAD65蛋白表达降低(P＜0.05).结论 愈癫汤可能通过调节海马区及前额叶皮质谷氨酸/γ-氨基丁酸(Glu/GABA)代谢平衡的关键调控因子,维持大脑神经元兴奋和抑制之间的平衡状态,从而改善精神分裂症的病理过程.

关键词：精神分裂症、愈癫汤、谷氨酸、γ-氨基丁酸、谷氨酸脱羧酶

所属期刊栏目：64

分类号：R749.16;R285.5;R971.2

资助基金：国家自然科学基金;黑龙江省博士后基金项目

在线出版日期：2023-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2125-2131