扶肝化纤汤对肝纤维化正虚毒蕴血瘀证模型大鼠Th17/Treg平衡及相关转录因子的影响

摘要：

目的 从免疫角度探讨扶肝化纤汤抗肝纤维化的可能作用机制.方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组及扶肝化纤汤高、中、低剂量组,每组8只.除空白组外,其余各组大鼠建立肝纤维化正虚毒蕴血瘀证大鼠病证结合模型,共6周.造模成功后,扶肝化纤汤高、中、低剂量组分别给予扶肝化纤汤颗粒37.50、18.75、9.38 g/(kg·d)灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱片2 mg/(kg·d)灌胃,空白组与模型组给予纯净水10ml/(kg·d)灌胃,连续干预3周.实验期间记录大鼠一般情况.干预结束后HE染色观察肝脏组织病理学形态;ELISA法检测血清中白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)含量;流式细胞术检测外周血中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)表达,计算Th17/Treg值;qRT-PCR法检测肝脏组织中维甲酸相关核孤儿受体γ(RORγt)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(FoxP3)mRNA表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠一般情况为精神萎靡,活动减少、扎推,弓背喜卧,灌胃无抵抗,进食量明显减少,大便溏薄、肛门污秽,体质量增加缓慢,毛发枯燥无光泽,四肢皮肤青紫瘀斑变暗,尾部皮肤有不同程度紫黑斑;HE染色显示肝脏组织肝纤维化增生明显;血清IL-17、外周血Th17表达及Th17/Treg值、肝组织RORγtmRNA表达升高,IL-10、Treg表达、FoxP3 mRNA表达降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,各药物干预组大鼠一般情况及HE染色肝脏组织肝纤维化情况均有改善,扶肝化纤汤高、中剂量组及秋水仙碱组IL-17、Th17表达、Th17/Treg值、RORγt mRNA表达降低,IL-10、Treg表达、FoxP3 mRNA表达升高,扶肝化纤低剂量组IL-17、Th17表达、RORytmRNA表达降低,IL-10、FoxP3 mRNA表达升高(P＜0.05或P＜0.01);且扶肝化纤汤高剂量组各指标改善效果优于秋水仙碱组和扶肝化纤汤中、低剂量组(P＜0.05或P＜0.01).结论 扶肝化纤汤可能通过调节特异性转录因子FoxP3、RORγt表达,影响Th17、Treg细胞分化及Th17/Treg平衡,调节IL-10、IL-17分泌,进而调节免疫平衡发挥抗肝纤维化的作用.

关键词：肝纤维化、辅助性T细胞17、调节性T细胞、免疫平衡、扶肝化纤汤

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分类号：R285.5;R735.2;S858.31

资助基金：国家自然科学基金;中医药传承与创新“百千万”人才工程岐黄工程;贵州省高等学校中西医结合防治疾病转化医学重点实验室项目

在线出版日期：2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2019-2026