茵芪三黄解毒汤对肝纤维化模型小鼠肝脏硬度及上皮间质转化的影响

摘要：

目的 探讨复方茵芪三黄解毒汤抗肝纤维化进展的可能作用机制.方法 将38只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、水飞蓟宾组和茵芪三黄解毒汤低、中、高剂量组,模型组8只,其余每组6只.除空白组外其余各组小鼠均腹腔注射10％四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型,每周2次,持续8周.首次造模1周后开始药物干预,茵芪三黄解毒汤低、中、高剂量组分别给予茵芪三黄解毒汤混悬液8.325、16.65、33.3g/(kg·d)灌胃,水飞蓟宾组给予水飞蓟宾混悬液55 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予0.2 ml生理盐水灌胃,持续8周.使用小动物超声探测仪观察活体小鼠肝脏硬度记录超声灰度值,采用天狼猩红染色观察肝脏组织并计算胶原纤维沉积比例,检测各组小鼠肝功能[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)]及血清中层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)含量,检测小鼠肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组小鼠肝脏超声灰度值、胶原纤维沉积比例升高,血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ水平升高,肝组织中E-cadherin表达减少,N-cadherin、α-SMA、Vimentin、TGF-β1表达增加(P＜0.05).与模型组比较,水飞蓟宾组与茵芪三黄解毒汤中、高剂量组肝脏超声灰度值及胶原纤维沉积比例下降,血清ALT、AST、LN、HA、PCⅢ水平降低;而与模型组相比,水飞蓟宾组和茵芪三黄解毒汤各剂量组小鼠肝组织中E-cadherin表达升高,N-cadherin、Vimentin、TGF-β1、α-SMA表达均下降(P＜0.05),其中茵芪三黄解毒汤中剂量组各项指标改善最为显著(P＜0.05).结论 茵芪三黄解毒汤能够显著减轻CC14致小鼠肝纤维化的程度,可能与其调控肝脏硬度抑制小鼠上皮间质转化发生有关.

关键词：肝纤维化、茵芪三黄解毒汤、肝脏硬度、上皮间质转化

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分类号：R737.33;R285.5;R575

资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金;中国中医科学院科技创新工程;中国中医科学院科技创新工程;北京市自然基金

在线出版日期：2023-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1792-1798