基于间接毒性认知的中药肝损伤风险预测模式的构建及应用

摘要：

目的 探索建立复方用药条件下中药间接毒性的肝损伤风险预测模式,为基于间接毒性认知的中药肝损伤评价研究提供新的思路及方法.方法 以补骨脂制剂为模式药物,通过筛选补骨脂的高频配伍中药,运用TCMSP、TCMIP、PharmMapper数据库筛查高频配伍中药的成分及作用靶点,对作用于核因子κB(NF-κB)通路的中药进行关联强度值及风险值分析,同时大于关联强度值和风险值中位数的中药为筛选获得的间接肝损伤风险中药,从而构建基于免疫活化相关的间接肝损伤作用过程(以NF-κB通路为例)的肝损伤风险中药预测模式,在此基础上按照补骨脂研究方法采用何首乌制剂开展预测模式的验证.结果 基于免疫活化的重要通路(NF-κB通路为例)的肝损伤风险药物预测模式筛选发现淫羊藿(关联强度值0.18、风险值0.25)为补骨脂制剂中具有间接肝损伤潜在风险的配伍中药,其可能通过正调控NF-κB通路上的布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)和蛋白激酶C theta(PKCθ)增加肝损伤风险.进一步以何首乌制剂为对象,采用上述方法开展预测模式验证,发现补骨脂(关联强度值0.25、风险值0.33)、菟丝子(关联强度值0.34、风险值0.33)或可增加何首乌肝损伤的风险.结论 构建了中药间接毒性肝损伤风险预测模式,可以为复方用药条件下中药间接肝损伤风险药物识别提供一定的方法学参考.

关键词：间接毒性、药物性肝损伤、中药复方、风险预测

所属期刊栏目：64

分类号：G642;R282.5;G717

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家中医药管理局中医药创新团队;人才支持计划项目

在线出版日期：2023-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1763-1770