加减大柴胡汤对胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠回肠组织病理及肠道菌群的影响

摘要：

目的 探讨加减大柴胡汤对胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠的干预作用及可能作用机制.方法 将48只小鼠随机分为空白组、模型组、加减大柴胡汤组和熊去氧胆酸组,每组12只.除空白组外,其余各组小鼠采用"内湿+外湿+高胆固醇致石饲料"建立胆囊胆固醇结石湿热证小鼠模型.造模成功后,加减大柴胡汤组小鼠给予浓度为1.17 g/ml的加减大柴胡汤药液0.02 ml/g灌胃,熊去氧胆酸组小鼠给予浓度为2.5 mg/ml的熊去氧胆酸溶液0.02 ml/g灌胃,同时空白组和模型组给予0.02ml/g生理盐水灌胃,每日1次,共干预4周.自造模起每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化,造模前后及给药干预后均进行旷场实验(包括水平穿越格子数、直立次数和静止时间)评价小鼠活跃情况;干预结束后检测胆汁中总胆固醇(TC)、总胆汁酸(TBA)含量;HE染色法观察回肠组织病理学变化;16SrDNA扩增测序法检测各组小鼠肠道菌群生物多样性.结果 干预后与空白组比较,模型组小鼠水平穿越格子数和直立次数均减少、静止时间均延长,胆汁内TC含量升高、TBA含量降低(P＜0.01).与模型组和熊去氧胆酸组比较,加减大柴胡汤组小鼠水平穿越格子数和直立次数增多、静止时间缩短,胆汁内TC含量均降低、TBA含量均升高(P＜0.05或P＜0.01).HE染色显示,模型组小鼠回肠结构完整性被破坏,肠绒毛疏松、杂乱、断裂,固有层明显增厚;加减大柴胡汤组和熊去氧胆酸组小鼠较模型组肠绒毛密度有所增加,肠绒毛断裂等状况有所好转,其中加减大柴胡汤组小鼠回肠组织病理形态改善状况更佳.肠道菌群Alpha多样性分析结果示,与空白组比较,模型组小鼠肠道Chao1、Observed species、Pielou_e、Shannon、Simpson指数均降低(P＜0.01);加减大柴胡汤组小鼠肠道Shannon、Pielou_e指数明显高于模型组和熊去氧胆酸组(P＜0.05或P＜0.01).Beta多样性分析发现,除模型组与熊去氧胆酸组之间的组间差异小于组内差异、组间差异不明显(P＞0.05)外,其余各组组间差异均大于组内差异、组间差异显著(P＜0.01).各组之间在界、门、纲、目、科、属分类学水平总共有66个显著差异菌,其中属水平有25个.与模型组和熊去氧胆酸组比较,异杆菌属、乳杆菌属和苏黎世杆菌属为加减大柴胡汤组显著差异菌属.结论 加减大柴胡汤可改善胆囊胆固醇结石湿热证模型小鼠活跃程度及湿热证候,调节脂质代谢,从而达到利胆消石功效,其机制可能与改善肠道菌群紊乱及回肠组织病理损伤有关.

关键词：胆囊胆固醇结石、湿热证、加减大柴胡汤、肠道菌群、旷场实验、回肠组织

所属期刊栏目：64

分类号：R575;Q948;S718.54

资助基金：国家自然科学基金;福建省自然科学基金项目

在线出版日期：2023-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1375-1383