糖痹康对糖尿病模型大鼠坐骨神经氧化应激、线粒体能量代谢及AMPK/SIRT3通路的影响

摘要：

目的 探讨糖痹康对糖尿病坐骨神经病变的影响及可能作用机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、硫辛酸组和糖痹康高、中、低剂量组,每组10只.除正常组外,其余各组大鼠采用高脂高糖饲料饲养+链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.造模成功后硫辛酸组大鼠予硫辛酸注射液0.0268 g/(kg·d)进行腹腔注射,糖痹康高、中、低剂量组分别予糖痹康颗粒剂2.5、1.25、0.625 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予生理盐水10 ml/kg灌胃,均连续干预12周.各组分别于给药前和给药4、8、12周检测血糖、体质量;给药12周后,检测大鼠热痛阈与坐骨神经运动神经传导速度(MNCV),取大鼠坐骨神经检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、炎症因子[白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、线粒体能量代谢指标[烟酰胺腺嘌吟二核苷酸(NAD+)、还原型辅酶I(NADH+)、三磷酸腺苷(ATP)]水平;HE染色检测大鼠坐骨神经切片组织形态,电镜观察大鼠坐骨神经超微结构;检测大鼠坐骨神经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶3(SIRT3)通路相关蛋白[磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、AMPK、过氧化物增殖激活受体协同激活因子1α(PGC-1α)、SIRT3、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、线粒体转录因子A(TFAM)]表达.结果 给药4、8、12周时糖痹康高、中剂量组血糖显著低于模型组(P＜0.05或P＜O.01).各药物干预组在各个时间点与模型组体质量差异均无统计学意义(P＞0.05).给药12周后,与正常组比较,模型组大鼠热痛阈、MDA、IL-1β、TNF-α、NADH+均升高,MNCV、SOD、NAD+、NAD+/NADH+、ATP及PGC-1α、SIRT3、TFAM、nNOS蛋白表达均降低(P＜0.05 或P＜0.01).与模型组比较,糖痹康各剂量组与硫辛酸组热痛阈、MDA、IL-1β、TNF-α降低,MNCV、SOD升高,糖痹康高剂量组在降低热痛阈、IL-1β、TNF-α,升高MNCV、SOD方面优于糖痹康中、低剂量组(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,各药物干预组NAD+、NAD+/NADH+、ATP升高,硫辛酸组和糖痹康高、中剂量组PGC-1α、SIRT3、TFAM、nNOS蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01),糖痹康高剂量组在升高NAD+/NADH+、ATP方面优于硫辛酸组,糖痹康高剂量组在升高PGC-1α、TFAM方面优于糖痹康中、低剂量组(P＜0.05).光镜及电镜结果显示,模型组大鼠的坐骨神经纤维结构损伤,线粒体结构紊乱,髓鞘板层结构严重破坏,髓鞘出现裂隙与空泡,脱髓鞘病变明显,而各药物干预组坐骨神经纤维病理损伤有不同程度的改善,且以硫辛酸组和糖痹康高剂量组改善明显.结论 糖痹康可能通过调控坐骨神经AMPK/SIRT3通路,抑制线粒体氧化应激,减轻炎症反应,提高线粒体能量代谢,从而对糖尿病坐骨神经病变起到修复与神经保护作用.

关键词：糖尿病周围神经病变、糖痹康、腺苷酸活化蛋白激酶、去乙酰化酶3、线粒体、能量代谢、氧化应激、炎症因子

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分类号：R285.5;R96;S886.9

资助基金：国家自然科学基金81874467

在线出版日期：2023-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1140-1148