温经通络汤对膝骨关节炎模型小鼠膝关节软骨组织HMGB1/NF-κB信号通路的影响

摘要：

目的 探讨温经通络汤治疗膝骨关节炎的可能作用机制.方法 将32只小鼠随机分为假手术组,模型组及温经通络汤低剂量组、高剂量组,每组8只.除假手术组外,其余各组采用前交叉韧带横断术(ACLT)法建立膝骨关节炎模型.术后4周,温经通络汤低剂量、高剂量组分别以温经通络汤20、80 g/(kg.d)灌胃,假手术组及模型组给予0.2 ml/10g生理盐水灌胃,均每天1次,持续4周.采用HE染色及番红0-固绿(S-O)染色法观察各组小鼠软骨组织病理形态,并根据改良Mankin's评分标准对病理变化进行评分;Western blot法检测各组小鼠关节软骨组织中基质金属蛋白酶13(MMP13)、Ⅱ型胶原(COLⅡ)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子κB(NF-κB)通路的蛋白表达情况;qPCR法检测COLⅡ、MMP13及NF-κB mRNA表达;免疫组化法观察软骨中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达;ELISA法检测血清炎症因子前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达.结果 与假手术组比较,模型组关节软骨表面破坏明显,软骨层有明显缺损,改良Mankin's评分提高,软骨组织中p-IKBα/IKBα值、p-p65/p65值、MMP13及HMGB1蛋白表达,MMP13、NF-κB1及NF-κB2 mRNA表达均显著提高,iNOS阳性细胞表达增加,血清炎症因子IL-6、PGE2和TNF-α表达明显升高,且COLⅡ蛋白及mRNA表达明显降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,温经通络汤高、低剂量组软骨组织病理形态均改善,关节软骨表面破损减少,改良Mankin's评分降低,软骨组织中p-IκBα/IKBα值、p-p65/p65值、MMP13及HMGB1蛋白表达,MMP13、NF-κB1 mRNA表达,血清炎症因子IL-6、PGE2和TNF-α表达水平均明显降低,iNOS阳性细胞表达减少,COLⅡ蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01);与温经通络汤低剂量组比较,温经通络汤高剂量组改良Mankin's评分,p-IκBα/IκB α值和MMP13蛋白表达,MMP13、NF-κB 1、NF-κB2 mRNA,血清炎症因子 IL-6、PGE2和TNF-α表达降低,p-p65/p65值升高(P＜0.01).结论 温经通络汤可显著改善膝骨关节炎模型小鼠软骨组织病理形态,延缓疾病进程,其作用机制可能与抑制HMGB1/NF-κB信号通路,减轻炎症反应有关.

关键词：膝骨关节炎、软骨退变、温经通络汤、HMGB1/NF-κB信号通路、炎症因子

所属期刊栏目：64

分类号：R742.305;R684.3;R322.8

资助基金：国家自然科学基金;江苏高校品牌专业建设工程二期项目

在线出版日期：2023-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：939-947