强心汤对慢性心力衰竭模型大鼠梗死心肌区组织活性氧及PINK1/parkin介导的线粒体自噬的影响

摘要：

目的 探讨强心汤治疗慢性心力衰竭的可能作用机制.方法 40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、强心汤组、卡托普利组、卡托普利+强心汤组,每组8只.除假手术组外其余各组大鼠均采用结扎左冠状动脉前降支方法建立慢性心力衰竭模型.造模成功后第2天开始,强心汤组大鼠给予12.25 g/(kg·d)强心汤混悬液灌胃;卡托普利组大鼠给予10.38 mg/(kg·d)卡托普利片混悬液灌胃;卡托普利+强心汤组给予强心汤和卡托普利片混悬液灌胃,剂量同上;假手术组和模型组大鼠给予2ml生理盐水灌胃.各组大鼠均每天灌胃2次,连续28天.采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[包括左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)];荧光探针染色检测梗死心肌区组织活性氧(ROS)水平;HE染色观察梗死心肌区组织病理学变化;分别采用RT-PCR和蛋白免疫印迹法检测大鼠梗死心肌区组织PTEN诱导激酶1(PINK1)、E3泛素连接酶(parkin)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)mRNA表达及PINK1、parkin、微管相关蛋白1轻链3 Ⅰ(LC3 Ⅰ)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高,LVEF下降,梗死心肌区组织ROS、LC3mRNA及LC3 Ⅰ/LC3Ⅱ值升高,PINK1、parkin mRNA及蛋白表达下降(P＜0.05),且心肌组织中大量弥漫性出血,出血灶周围心肌细胞核形态发生变化,部分细胞核发生核碎裂、核溶解,大量炎性细胞浸润.与模型组比较,各药物干预组大鼠上述指标均明显改善(P＜0.05);与强心汤组、卡托普利组比较,卡托普利+强心汤组上述指标改善程度更佳(P＜0.05);强心汤组与卡托普利组各指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 强心汤可能通过上调PINK1、parkin表达促进线粒体自噬而减少ROS和心肌细胞凋亡从而发挥改善心功能的作用,同时强心汤与卡托普利片联合使用可发挥协同作用.

关键词：慢性心力衰竭、强心汤、线粒体自噬、活性氧、PTEN诱导激酶1、E3泛素连接酶、卡托普利

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分类号：R542.2;R285.5;R735.2

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广西自然科学基金项目;广西自然科学基金项目;国家中医临床研究基地业务建设科研专项

在线出版日期：2023-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：722-728