逍遥散加减方对高催乳激素血症肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑多巴胺能神经元细胞凋亡及内质网应激的影响

摘要：

目的 探讨逍遥散加减方治疗高催乳激素血症(HPRL)肝郁脾虚证的可能作用机制.方法 126只SD大鼠随机分成空白组,模型组,甲磺酸溴隐亭组,逍遥散加减方高、中、低剂量组,每组21只.除空白组外,其他各组均采用甲氧氯普胺腹腔注射联合慢性复合应激法制作HPRL肝郁脾虚证病证结合大鼠模型,总造模周期21天.实验第22天开始空白组与模型组给予4ml生理盐水灌胃,甲磺酸溴隐亭组给予甲磺酸溴隐亭片0.001g/(kg·d)灌胃,逍遥散加减方高、中、低剂量组分别给予逍遥散加减方60、30、15 g/(kg·d)灌胃,各组大鼠均灌胃共14天.给药结束次日称量大鼠体质量后,采用免疫荧光法测定下丘脑酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数;采用ELISA法检测血清催乳素(PRL)含量;采用蛋白免疫印记法检测下丘脑的活化型半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase3)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白含量;原代培养多巴胺能神经元1周后,采用流式细胞仪检测多巴胺能神经元细胞凋亡.结果 与空白组比较,模型组大鼠体质量、TH阳性细胞数降低,PRL含量及大鼠下丘脑组织CHOP、Cleaved-Caspase3蛋白表达量显著升高,多巴胺能神经元细胞凋亡率亦升高(P＜0.01).与模型组比较,甲磺酸溴隐亭组和逍遥散加减方高、中、低剂量组血清PRL含量显著降低,TH阳性细胞数升高;甲磺酸溴隐亭组及逍遥散加减方高剂量组CHOP蛋白表达降低,甲磺酸溴隐亭组和逍遥散加减方各剂量组Cleaved-Caspase3蛋白表达亦降低;甲磺酸溴隐亭组多巴胺能神经元细胞凋亡率显著升高,而逍遥散加减方各剂量组细胞凋亡率降低(P＜0.05或P＜0.01).与逍遥散加减方中剂量组比较,逍遥散加减方高、低剂量组血清PRL含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01).与甲磺酸溴隐亭组和逍遥散加减方高剂量组比较,逍遥散加减方中、低剂量组CHOP蛋白表达升高,逍遥散加减方低剂量组Cleaved-Caspase3蛋白降低(P＜0.01).结论 逍遥散加减方可能通过抑制CHOP介导的内质网应激相关凋亡通路减轻HPRL大鼠模型的多巴胺能神经元损伤.

关键词：高催乳素血症、逍遥散、肝郁脾虚、多巴胺能神经元、内质网应激、酪氨酸羟化酶、催乳素、细胞凋亡

所属期刊栏目：64

分类号：R285.5;R739.8;R657.6

资助基金：国家自然科学基金81774361

在线出版日期：2023-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：625-632