二至丸不同时间给药对衰老性肝损伤模型小鼠肝组织生物钟相关因子Bmal1、Cry1表达的影响

摘要：

目的 探讨不同时间给予二至丸对衰老性肝损伤的影响及可能作用机制.方法 60只C57雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、二至丸1:00组、二至丸7:00组、二至丸13:00组、二至丸19:00组,每组10只.除正常对照组外其余各组小鼠每日皮下注射300 mg/kgD-半乳糖诱导衰老性肝损伤模型,共56天.于造模第11天开始,二至丸1:00组、二至丸7:00组、二至丸13:00组、二至丸19:00组分别于1:00、7:00、13:00和19:00给予二至丸2.5 g/kg灌胃,正常对照组和模型组小鼠灌胃给予0.01 ml/g生理盐水,连续46天.检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;HE染色观察肝组织病理形态变化,Western blot检测小鼠肝组织生物钟相关因子脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(Bmal1)和隐花色素1(Cry1)蛋白表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠肝组织出现广泛水肿样变,细胞核固缩深染,肝索排列紊乱等,血清ALT、AST、MDA水平显著升高,血清SOD、CAT及肝组织Bmal1、Cry1蛋白水平显著降低(P＜0.01);与模型组相比,二至丸1:00组和二至丸7:00组小鼠肝组织病理学变化均有明显的改善,血清中的ALT、AST、MDA水平显著降低,血清SOD、CAT及肝组织Bmal1、Cry1蛋白水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01),二至丸13:00组和二至丸19:00组小鼠肝组织则表现出严重的病理性损伤,血清ALT、AST、SOD、CAT和MDA水平,肝组织Cry1蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05),二至丸19:00组小鼠肝组织Bmal1蛋白水平明显升高(P＜0.05);与二至丸1:00组比较,二至丸7:00组小鼠血清ALT和AST水平显著升高,肝组织Bmal1、Cry1蛋白水平,二至丸19:00组肝组织Bmal1蛋白水平均明显降低(P＜0.01).结论 二至丸对D-半乳糖诱导的小鼠衰老性肝损伤具有显著的保护作用,且其药理作用具有明显的时间差异性,其中于1:00给予二至丸的改善作用更好,作用机制可能与抗氧化应激、改善生物钟紊乱有关.

关键词：衰老、肝损伤、二至丸、生物钟、氧化应激

所属期刊栏目：64

分类号：R256.23;R575;R742.5

资助基金：国家自然科学基金;河南省科技攻关计划

在线出版日期：2023-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：387-392