半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫模型小鼠胃排空、胃组织AGEs含量及RAGE、nNOS蛋白表达的影响

摘要：

目的 探讨半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫(DGP)小鼠胃排空的影响及可能作用机制.方法 30只雌性db/db小鼠为自发型2型糖尿病小鼠,使用高脂高糖饲料适应性喂养1周后,通过13C辛酸呼吸检测法区分DGP小鼠[胃半排空时间(T1/2)连续两次＞129min]和非DGP小鼠,将非DGP小鼠5只设为2型糖尿病对照组,DGP小鼠再随机分为糖尿病胃轻瘫模型组、甲氧氯普胺组和半夏泻心汤低、中、高剂量组,每组5只.各组小鼠均给予250 mg/(kg·d)二甲双胍基础用药,甲氧氯普胺组在基础用药上加10 mg/(kg·d)甲氧氯普胺,半夏泻心汤低、中、高剂量组分别加用750、1500、3000 mg/(kg·d)半夏泻心汤灌胃,各组连续灌胃8周.8周后各组小鼠检测空腹血糖并进行腹腔注射糖耐量试验,使用糖耐量曲线下面积评价小鼠葡萄糖敏感性;使用13C呼吸试验计算T1/2以评估小鼠胃动力;检测胃组织Cajal间质细胞(ICCs)及其干细胞(ICC-SC)数量、胃组织晚期糖基化终末产物(AGEs)含量及晚期糖基化终产物受体(RAGE)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达.结果 与2型糖尿病对照组相比,糖尿病胃轻瘫模型组小鼠空腹血糖、糖耐量曲线下面积、T1/2均升高,胃组织中ICCs及ICC-SC数量明显减少,AGEs含量及RAGE蛋白表达升高,nNOS蛋白表达降低(P＜0.01).与糖尿病胃轻瘫模型组和甲氧氯普胺组相比,半夏泻心汤中、高剂量组小鼠的空腹血糖和糖耐量曲线下面积均显著降低,胃组织中ICCs以及ICC-SC数量显著增加,AGEs含量和RAGE蛋白表达降低,nNOS蛋白表达上升(P＜0.01).半夏泻心汤高剂量组较甲氧氯普胺组T1/2缩短(P＜0.01).与半夏泻心汤中、低剂量组比较,半夏泻心汤高剂量组ICCs、ICC-SC数量及nNOS蛋白表达升高,AGEs含量降低(P＜0.01).结论 半夏泻心汤能改善DGP模型小鼠的血糖水平、加速胃排空,以高剂量效果最佳,其分子机制可能是抑制胃组织AGEs生成、RAGE表达,促进nNOS表达以调节ICCs及ICC-SC的增殖从而增强DGP小鼠胃动力.

关键词：糖尿病胃轻瘫、半夏泻心汤、胃动力、晚期糖基化终末产物、Cajal间质细胞

所属期刊栏目：63

分类号：R587.1;R285;R747.2

资助基金：国家自然科学基金;四川省科技厅重点研发项目;四川省名中医岳仁宋工作室;四川省省级科研院所基本科研业务费项目

在线出版日期：2023-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2375-2381