清郁和降汤对反流性食管炎模型大鼠食管组织LPS/TLR4/NF-KB通路及食管黏膜屏障的影响

摘要：

目的 探讨清郁和降汤治疗反流性食管炎(RE)的可能作用机制.方法 60只雄性SD大鼠中随机选择10只为假手术组,另外50只采用"前胃结扎+外置幽门部分结扎术"建立反流性食管炎模型.将造模成功的40只大鼠随机分成模型组、清郁和降汤组、雷贝拉唑+莫沙比利组和中西药联用组,每组10只.造模后假手术组及模型组分别予蒸馏水1 ml/100g灌胃,清郁和降汤组予浓度为1.58g/ml的清郁和降汤灌胃,雷贝拉唑+莫沙比利组予浓度为0.21 mg/ml的雷贝拉唑钠肠溶胶囊溶液和浓度为0.16mg/ml的枸橼酸莫沙比利分散片溶液灌胃,中西药联用组予清郁和降汤、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、枸橼酸莫沙比利分散片灌胃,剂量同上.各组灌胃量均为1 ml/100g,持续14天.观察大鼠食管组织的病理学改变;检测大鼠血清中及食管组织中脂多糖(LPS)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)含量;检测食管组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)p65、封闭蛋白1(Cldn1)、封闭蛋白4(Cldn4)mRNA及蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠食管黏膜损伤严重,肉眼观察可见充血、糜烂或溃疡,镜下可见食管鳞状上皮增厚并伴有基底细胞增生,黏膜固有层乳头延伸,大量炎性细胞浸润;与模型组比较,各给药组食管黏膜损伤明显减轻.与假手术组比较,模型组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达升高(P＜0.01),食管组织TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达升高,Cldn1、Cldn4mRNA和蛋白表达降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达降低(P＜0.01),食管组织TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达降低,Cldn1、Cldn4 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01).与中西药联用组比较,清郁和降汤组、雷贝拉唑+莫沙比利组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达明显升高,TLR4、NF-κB p65蛋白表达明显升高,Cldn1、Cldn4 mRNA及蛋白表达明显降低(P＜0.05或P＜0.01);与雷贝拉唑+莫沙比利组比较,清郁和降汤组大鼠血清LPS表达明显降低,食管组织IL-8表达及TLR4蛋白表达明显升高,Cldn4蛋白表达明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 清郁和降汤能够减轻RE大鼠食管黏膜损伤,与雷贝拉唑+莫沙比利联用具有协同作用,其机制可能与抑制食管组织LPS/TLR4/NF-KB通路,减轻食管炎症,增强食管上皮屏障功能有关.

关键词：反流性食管炎、清郁和降汤、LPS/TLR4/NF-κB信号通路、食管黏膜屏障、炎症因子

所属期刊栏目：63

分类号：R571;R285.5;R975

在线出版日期：2023-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2170-2178