基于脂质组学探讨狼疮定联合泼尼松对MRL/lpr

摘要：

目的 探讨狼疮定联合泼尼松治疗狼疮性肾炎(LN)的可能作用机制.方法 30只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组和狼疮定联合激素组各10只,10只同周龄雌性MRL/MPJ小鼠作为正常组.狼疮定联合激素组予泼尼松悬液5 mg/(kg·d)和狼疮定水煎剂20 g/(kg·d)各0.1 ml灌胃,激素组予泼尼松悬液5mg/(kg·d)和生理盐水各0.1 ml灌胃,模型组和正常组予0.2ml生理盐水灌胃.干预2周和8周观察各组小鼠肾脏组织补体C3和IgG的沉积情况;利用多维质谱"鸟枪法"脂质组学技术(MDMS-SL)对各组小鼠肾组织中各类脂质分子[磷脂类:包括磷脂酰丝氨酸(PS)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE);鞘脂类:包括鞘磷脂(SM)、硫昔脂(ST);4-羟基烯醛类:包括4-羟基己烯醛(HHE)、4-羟基烯丙烯醛(HNDE)、4-羟基壬烯醛(HNE)、4-羟基十二碳三烯醛(HNTE)]进行分析,比较各组脂质分子含量.结果 与正常组比较,模型组干预2周、8周小鼠肾脏中PS、SM含量降低(P＜0.01),LPE、4-羟基烯醛类总量增高(P＜0.01),小鼠肾脏干预2周未出现明显补体C3和IgG沉积,小鼠肾组织HHE、HNDE、HNE、HNTE含量及总量升高,干预8周出现明显免疫复合物补体C3和IgG沉积,肾组织HHE、HNE含量及总量升高,ST含量降低(P＜0.01).与模型组相比,干预2周、8周狼疮定联合激素组小鼠PS、SM含量升高(P＜0.05或P＜0.01),干预2周激素组及狼疮定联合激素组小鼠免疫复合物补体C3、IgG无明显变化,小鼠ST含量降低,激素组小鼠HNDE、HNE、HNTE含量及4-羟基烯醛类总量降低(P＜0.05或P＜0.01),干预8周激素组及狼疮定联合激素组小鼠免疫复合物补体C3和IgG沉积情况明显减少,激素组HHE、SM含量升高,狼疮定联合激素组小鼠HHE、HNE含量及4-羟基烯醛类总量降低,狼疮定联合激素组LPE、4-羟基烯醛类总量降低(P＜0.05或P＜0.01).与激素组相比,狼疮定联合激素组干预2周SM含量、4-羟基烯醛总量及各种子类含量升高,干预8周免疫复合物沉积减少更明显,PS含量、4-羟基烯醛总量及各种子类含量上调,LPE、4-羟基烯醛类总量降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 肾脏脂质代谢紊乱在LN发病前就已发生,并且随着病情的进展进一步加重;狼疮定联合激素可能通过调节肾脏脂质代谢紊乱从而改善LN.

关键词：狼疮性肾炎、脂质组学、狼疮定、糖皮质激素、肾脏、免疫复合物

所属期刊栏目：63

分类号：R593.242;R285.5;Q51

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：976-982