鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导的肝癌前病变模型大鼠肝组织IL-6/STAT3信号通路的影响

摘要：

目的 探讨鳖甲煎丸治疗肝癌前病变的可能作用机制.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、鳖甲煎丸组,每组10只.除正常组外其余两组注射二乙基亚硝胺(DEN)连续16周建立肝癌前病变模型.造模第8周,鳖甲煎丸组给予鳖甲煎丸药液1.1g/kg灌胃,正常组和模型组予以10 ml/kg生理盐水灌胃,均每日1次,连续灌胃至第18周.给药结束后测量大鼠体重、肝脏重量、肝脏表面结节数量及最大结节直径,观察肝脏病理改变及肝组织甲胎蛋白(AFP)、人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)表达情况,检测肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP),血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、趋化因子2 (CCL-2)表达,肝组织IL-6、TNF-α、CCL-2 mRNA表达及IL-6、TNF-α、磷酸化转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,肝脏重量及肝脏体重比均明显增加,肝脏表面结节数量及结节最大直径明显增加,HE染色见肿瘤病灶内出现大片肝细胞坏死,肿瘤细胞异型性明显,不典型增生结节内GST-π呈强阳性,瘤组织中AFP染色明显,肝功能指标除ALB外均明显升高,血清IL-6、CCL-2水平,肝组织IL-6、CCL-2mRNA表达及IL-6、TNF-α、p-STAT3蛋白相对表达量均明显升高(P＜0.01);与模型组比较,鳖甲煎丸组肝脏重量、肝脏体重比均明显下降,肝脏表面结节数量及结节最大直径明显降低,癌细胞多呈高分化,肿瘤坏死区少见,GST-π、AFP染色较浅,阳性区域较少,血清AST、TBiL、GGT水平明显降低,血清IL-6、CCL-2水平,肝组织IL-6、CCL-2 mRNA表达及IL-6、p-STAT3蛋白相对表达量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 鳖甲煎丸可能通过降低炎症因子表达,抑制IL-6/STAT3通路的激活,从而抑制肝癌前病变的发生发展.

关键词：原发性肝细胞癌;癌前病变;鳖甲煎丸;白细胞介素6;转录激活因子3

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资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金

在线出版日期：2021-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1720-1727