心阴片对慢性心力衰竭模型小鼠线粒体能量代谢的影响

摘要：

目的 探讨心阴片治疗慢性心力衰竭的可能作用机制.方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组8只,模型组、曲关他嗪组及心阴片低、高剂量组各13只.除假手术组外,其余各组采用主动脉弓缩窄术制备慢性心力衰竭模型.造模后心阴片低剂量组给予心阴片292.5 mg/kg灌胃,心阴片高剂量组给予心阴片1170 mg/kg灌胃,曲美他嗪组给予盐酸曲美他嗪片15 mg/kg灌胃,假手术组和模型组给予0.1 mL/10g蒸馏水灌胃.各组均每天1次,共8周.检测心功能各指标包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张内径(LVIDd)、左室收缩内径(LVIDs),观察心脏组织形态学、心肌组织胶原纤维沉积、心肌细胞线粒体超微结构变化,检测心脏组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同活化因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子1 (NRF1)、线粒体转录特异因子B2(TFB2 M)蛋白表达及心肌组织三磷酸腺苷(ATP)水平.结果 与假手术组比较,模型组LVEF、LVFS明显下降,LVIDd、LVIDs明显升高,PGC-1α、NRF1及TFB2M蛋白表达显著降低,心脏组织ATP水平降低(P＜0.05);心肌细胞明显增大,排列不规则,胶原纤维沉积明显增多,线粒体数量减少、体积肿胀,线粒体膜结构不完整,嵴模糊.与模型组比较,曲关他嗪组及心阴片低、高剂量组LVEF、LVFS、LVIDs改善,ATP水平显著提高(P＜0.05);心阴片低剂量组PGC-1α、TFB2M蛋白表达,心阴片高剂量组PGC-1α、NRF1、TFB2M蛋白表达,曲美他嗪组NRF1、TFB2M蛋白表达均明显升高(P＜0.05);各组心脏组织形态学明显改善,胶原纤维沉积明显减轻,线粒体超微结构破坏较少.结论 心阴片能改善慢性心力衰竭模型小鼠心功能,其机制可能是调控PGC-1α/NRF1/TFB2M信号通路进而改善线粒体能量代谢.

关键词：慢性心力衰竭、线粒体、能量代谢、心阴片、过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同活化因子1α、核呼吸因子1、线粒体转录特异因子B2

所属期刊栏目：62

分类号：R5;R739.41;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;广州中医药大学第一附属医院青年科研基金;科技计划;全国老中医药专家学术经验继承项目;广州市科技计划

在线出版日期：2021-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1073-1079