益气养阴解毒方及其联合抗CTLA-4单抗对肺癌原位模型小鼠生存期及瘤体组织Foxp3、CTLA-4蛋白表达的影响

摘要：

目的 探讨益气养阴解毒方治疗肺癌的可能作用机制.方法 将对数生长期的LLC-luc细胞于左肺注射建立C57BL/6小鼠肺癌原位模型.将造模成功的48只小鼠随机分为模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组,联合组,每组8只.模型组小鼠予生理盐水0.4ml灌胃及生理盐水0.3ml腹腔注射;益气养阴解毒方低、中、高剂量组分别给予益气养阴解毒方47、94、188g/(kg·d)灌胃及生理盐水0.3ml腹腔注射;单抗组予抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗0.3 ml腹腔注射及0.4 ml生理盐水灌胃,共3次;联合组予益气养阴解毒方中剂量灌胃和抗CTLA-4单抗腹腔注射,用药剂量同上.各组均干预21天.活体成像动态监测小鼠的肿瘤生长并检测瘤体组织荧光强度,观察小鼠生存期.HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化法检测瘤体组织中叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)及CTLA-4蛋白表达.结果 与模型组比较,益气养阴解毒方中、高剂量组及单抗组、联合组瘤体组织平均荧光强度均降低(P＜0.05);联合组小鼠瘤体组织平均荧光强度低于益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组(P＜0.05).HE染色结果显示,模型组、益气养阴解毒方低剂量组小鼠瘤体组织见密集分布的低分化腺癌细胞,病理性核分裂象较多,益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组见病理性核分裂象减少,联合组见病理性核分裂象进一步减少.模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组和联合组小鼠的中位生存期分别为21、24、31、32、96、130天.与模型组比较,益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组、联合组均延长小鼠生存期,瘤体组织中Foxp3和CTLA-4蛋白表达均明显减少(P＜0.05),且联合组较益气养阴解毒方中剂量组更能延长小鼠生存期(P＜0.01),联合组小鼠瘤体组织Foxp3、CTLA-4蛋白表达较益气养阴解毒方高剂量组明显减少(P＜0.05).结论 益气养阴解毒方及其联合抗CTLA-4单抗均可抑制小鼠肺癌原位模型的肿瘤生长,并延长生存期,且联合用药具有协同增效的作用,其机制可能与逆转肿瘤微环境免疫抑制状态有关.

关键词：肺癌、益气养阴解毒方、免疫逃逸、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4、叉头翼状螺旋转录因子P3

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分类号：R285.5;R735.7;R5

资助基金：国家自然科学基金;上海市卫生计生委科研项目;上海市科学技术委员会科研项目;刘嘉湘国医大师传承工作室建设项目

在线出版日期：2021-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：908-913