化瘀祛痰方对载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏脂质过氧化及p53、GPX4、xCT表达的影响

摘要：

目的 探讨化瘀祛痰方治疗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制.方法 24只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-、-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,8只C57BL/6J小鼠作为空白组.除空白组外,其他各组给予高脂饲料喂养制备AS模型.化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方20 g/(kg·d)灌胃;辛伐他汀组给予辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃,空白组与模型组均给予0.5ml生理盐水灌胃.各组均灌胃4周后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平,肝脏铁死亡相关因子p53、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸反向转运体(xCT)蛋白及mRNA表达;观察肝脏组织形态学改变. 结果 与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著升高,肝脏组织内ROS、MDA水平显著升高,SOD活性显著下降,肝脏组织p53蛋白及mRNA的表达增高,GPX4、xCT蛋白和mR-NA水平显著降低(P＜0.01),HE染色显示肝细胞肿胀明显且胞浆内含有大量脂肪空泡蓄积.与模型组比较,化瘀祛痰组及辛伐他汀组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平显著降低,肝脏组织内ROS、MDA水平显著降低,SOD活性显著升高,p53蛋白及mRNA的表达降低,GPX4、xCT蛋白和mRNA水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01);肝细胞形态恢复或者部分恢复,胞浆内脂滴含量明显减少. 结论 化瘀祛痰方可能通过调控p53/xCT通路影响肝细胞铁死亡,减轻肝脏脂质过氧化损伤,从而防治AS.

关键词：动脉粥样硬化、化瘀祛痰方、脂质过氧化、铁死亡

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在线出版日期：2020-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1633-1638